Onvansertib efektif dalam mengobati mCRC mutan KRAS: tingkat respons keseluruhan adalah 42%!--1/2

Cardiff Oncology adalah perusahaan onkologi tahap klinis yang didedikasikan untuk pengembangan terapi presisi untuk pasien kanker dengan kebutuhan medis signifikan yang belum terpenuhi, termasuk kanker kolorektal mutan KRAS, kanker pankreas, dan kanker prostat yang resistan terhadap pengebirian. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan data baru dari proyek percontohan, yang mengevaluasi onvansertib dikombinasikan dengan perawatan standar (SOC) FOLFIRI/bevacizumab untuk pengobatan lini kedua pasien kanker kolorektal metastatik (mCRC) bermutasi KRAS.

Hasil terus menunjukkan bahwa tingkat respon objektif (ORR) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) hasil yang diperoleh dengan menambahkan onvansertib ke SOC jauh melebihi hasil pengobatan SOC sebelumnya. Secara khusus, onvansertib telah mengamati respons radiologis dalam beberapa varian mutan KRAS, yang menunjukkan bahwa onvansertib memiliki keunggulan utama dibandingkan obat pesaing yang menargetkan mutasi tunggal, dan menyoroti perlunya rejimen lini kedua baru untuk pengobatan pasien mCRC mutan KRAS. . Potensi untuk mengatasi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi.

Sampai dengan batas akhir data (2 Juli 2021), data efikasi untuk pasien yang dapat dinilai untuk remisi penyakit adalah sebagai berikut:

——Data tingkat remisi: (1) Dalam studi fase 1b dan fase 2, 42% (n=8/19) pasien yang diobati dengan dosis fase 2 yang direkomendasikan (RP2D: 15mg/m2) sesuai dengan protokol mencapai parsial awal remisi (PR), 37% (n=7/19) mencapai PR yang dikonfirmasi (berdasarkan tindak lanjut lebih lanjut dari pasien PR awal pada tanggal batas data). Pada populasi pasien serupa yang menerima pengobatan SOC, tingkat respons objektif (ORR) yang diamati dalam uji coba terkontrol historis adalah 5% -13%. (2) Dalam studi fase 1b dan fase 2, 38% (n=12/32) pasien mencapai PR awal, dan 31% (n=10/31) pasien mencapai PR yang dikonfirmasi (berdasarkan tindak lanjut lebih lanjut dari pasien dengan PR awal sampai batas waktu data).

——Data kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS): Di antara pasien yang diobati dengan dosis fase 2 yang direkomendasikan (RP2D: 15mg/m2) menurut protokol, kelangsungan hidup bebas perkembangan median (mPFS) belum tercapai. Di antara semua pasien dengan remisi yang dapat dievaluasi (n=32), mPFS adalah 9,4 bulan (95% CI: 7,8-NE). Dalam uji coba terkontrol historis, pasien yang menerima pengobatan SOC melaporkan mPFS sekitar 4,5-5,7 bulan.

-Data biomarker: Remisi parsial (PR) diamati pada varian mutasi KRAS yang berbeda, termasuk tiga mutasi paling umum (G12D, G12V, G13D) yang diamati pada kanker kolorektal. Pasien dengan respons PR terbaik menunjukkan bahwa frekuensi alel mutan (MAF) plasma KRAS menurun paling banyak setelah satu siklus (28 hari) pengobatan.

——Data keamanan: Kombinasi onvansertib dan FOLFIRI/bevacizumab dapat ditoleransi dengan baik. Hanya 10% (n=49/490) yang melaporkan efek samping periode pengobatan (TEAE) grade 3 atau 4 (G3). /G4). Sebagian besar efek samping terkait pengobatan (TRAE) yang dilaporkan dapat dikontrol dan reversibel di bawah perawatan suportif.