Opdivo + Yervoy kemoterapi dikombinasikan menerima persetujuan FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) mengumumkan pada Mei 26 bahwa FDA AS disetujui opdivo (nivolumab) 360mg + yervoy (ipilimumab) 1mg/kg dikombinasikan dengan dua siklus dari Platinum yang mengandung dual-Agent kemoterapi untuk tumor tanpa kelainan EGFR atau ALK genom pengobatan lini pertama untuk pasien dewasa dengan metastasis atau berulang sel kanker paru non-kecil (NSCLC).

On May 15, disetujui FDA opdivo + yervoy sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dewasa dengan NSCLC metastatik tanpa EGFR atau ALK tumor genom kelainan dan tumor mengekspresikan PD-L1 ≥ 1%. Sejauh ini, terapi kombinasi BMS telah disetujui untuk pasien dengan kanker skuamosa atau non-skuamosa terlepas dari korelasi ekspresi PD-L1.

Persetujuan itu didasarkan pada acak, terbuka-label, multi-pusat fase 3 uji klinis yang disebut CheckMate-9LA, yang dievaluasi Opdivo + Yervoy yang dikombinasikan dua siklus Platinum-mengandung dual-Agent kemoterapi dan sederhana Platinum-mengandung dual-agen kemoterapi kemoterapi (empat siklus, diikuti dengan perawatan pemeliharaan dengan Pemetrexed) sebagai efek pengobatan lini pertama untuk pasien dengan NSCLC metastasis atau berulang terlepas dari ekspresi gen PD-L1 dan realisasi histologis. Sebanyak 361 pasien direkrut dalam kelompok pengobatan sampai perkembangan penyakit, toksisitas yang tidak dapat diterima, atau pengobatan sampai dua tahun. Sebanyak 358 pasien terdaftar dalam kelompok kontrol kemoterapi, dan pasien NSCLC non-skuamosa yang memenuhi syarat kemudian diobati dengan Pemetrexed sampai penyakit terjadi atau toksisitas berlangsung. Akhir utama dari persidangan adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Endpoint lain termasuk dibutakan review pusat independen (BICR) dinilai kemajuan kelangsungan hidup bebas (PFS), tingkat respons keseluruhan (ORR), dan durasi respon (DR).

Hasil analisis pra-ditentukan sementara menunjukkan bahwa selama setidaknya 8,1 bulan tindak lanjut, terlepas dari pasien PD-L1 ekspresi atau Histologi tumor, Opdivo + Yervoy dikombinasikan dengan dua siklus yang mengandung Platinum dual-obat kemoterapi menunjukkan lebih baik daripada OS kemoterapi sederhana (HR 0,69; 96,71% confidence interval [CI]: 0,55-0,87; P = 0.0006), mOS dari dua kelompok itu 14,1 bulan (95% CI: 9,5-12.5) dan 10,7 bulan (95% CI: 9,5)-12,5). Terapi kombinasi mengurangi risiko kematian sebesar 31%, jauh lebih tinggi dari 21% yang diterbitkan oleh Opdivo + Yervoy dalam sidang Checkmate-227.

Dalam analisis tindak lanjut 12,7 bulan, HR meningkat menjadi 0,66 (95% CI: 0,55-0,80), dan mOS dari kedua kelompok itu 15,6 bulan (95% CI: 13.9-20.0) dan 10,9 bulan (95% CI: 9,5-12.5). Di antara mereka, risiko kematian pasien dengan tingkat PD-L1 lebih rendah dari 1% berkurang sebesar 38%, sedangkan risiko kematian pasien dengan tingkat PD-L1 ≥ 1% dikurangi dengan 36%. Selama setahun, 63% pasien yang menerima Opdivo + Yervoy dikombinasikan dengan kursus terbatas Platinum yang mengandung kemoterapi dan 47% pasien yang menerima kemoterapi yang mengandung Platinum masih hidup. Selain itu, ORR dari dua kelompok adalah 38% (95% CI: 33-43) dan 25% (95% CI: 21-30), masing-masing.

Opdivo + Yervoy adalah kombinasi unik dari inhibitor pemeriksaan kekebalan dengan mekanisme sinergis potensial, menargetkan dua titik pemeriksaan yang berbeda, PD-1 dan CTLA-4, untuk membantu menghancurkan sel-sel tumor. Di antara mereka, Yervoy membantu mengaktifkan dan proliferasi sel T, sementara Opdivo membantu sel T yang ada menemukan tumor. Sel T tertentu dirangsang oleh Yervoy dapat menjadi sel T memori, yang mungkin memungkinkan respon imun jangka panjang.

Meskipun menghilangkan hambatan klinis dan peraturan, BMS masih menghadapi tantangan besar dari pesaing Keytruda. Dalam tiga tahun terakhir, Merck telah merebut pangsa pasar lini depan kanker global. Selain mulai terlambat, BMS juga berurusan dengan efek samping dari obat dalam terapi kombinasi. Tim Anderson, seorang analis di Wolfe Research, menunjukkan: "Opdivo ditambah Yervoy sendiri menunjukkan toksisitas. Menambahkan kemoterapi hanya akan meningkatkan toksisitas. Oleh karena itu, nilai komersial terapi ini akan tergantung pada keseimbangan antara manfaat klinis dan toksisitas.

Laporan disetujui menunjukkan bahwa Opdivo terkait dengan penyakit yang dimediasi kekebalan tubuh termasuk pneumonia, kolitis, Hepatitis, penyakit endokrin, Nefritis dan insufisiensi ginjal, ensefalitis, kulit dan reaksi merugikan lainnya, reaksi yang berhubungan dengan infus, dan toksisitas embriotoksik. Ketika Opdivo ditambahkan ke thalidomide analog dan deksametason, itu akan meningkatkan kematian pasien dengan multiple myeloma, dan obat ini tidak dianjurkan di luar uji klinis terkontrol