Oral GnRH reseptor antagonis relugolix secara signifikan mengurangi nyeri haid / non-menstruasi!

Pfizer dan Myovant Sciences baru-baru ini bersama-sama mengumumkan evaluasi tablet senyawa relugolix sekali sehari (relugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone asetat 0,5mg) untuk pengobatan wanita dengan endometriosis dalam fase 3 SPIRIT studi jangka panjang data positif selama satu tahun: Selama satu tahun pengobatan, dismenore (nyeri haid) dan nyeri panggul non-menstruasi mencapai penurunan yang signifikan secara klinis, dan menunjukkan Data-data ini konsisten dengan kemanjuran dan profil keselamatan yang diamati selama 24 minggu dalam studi Fase 3 SPIRIT 1 dan SPIRIT 2. Hasil ini akan dimasukkan dalam Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk tablet senyawa relugolix untuk pengobatan endometriosis yang diserahkan kepada FDA AS, yang diperkirakan akan diajukan pada paruh pertama 2021.

Dalam studi jangka panjang SPIRIT, 84,8% dan 73,3% pasien wanita yang menerima tablet senyawa relugolix selama satu tahun telah mencapai nyeri yang signifikan secara klinis pada dismenore dan nyeri panggul non-menstruasi. Rata-rata, skala skor digital 11 poin (0-10 poin) untuk wanita dengan dismenore turun dari 7,4 poin (nyeri berat) menjadi 1,3 poin (sakit ringan) dalam setahun, penurunan 82,8%.

Pada wanita yang diobati dengan tablet senyawa relugolix, kepadatan tulang tetap stabil sampai minggu ke-52 setelah sedikit, keropos tulang yang tidak signifikan secara klinis terjadi selama 24 minggu pertama. Selama periode perawatan satu tahun, insiden peristiwa buruk konsisten dengan yang diamati dalam studi SPIRIT 1 dan SPIRIT 2, dan tidak ada sinyal keselamatan baru yang diamati. Di antara wanita yang diobati dengan tablet senyawa relugolix, peristiwa merugikan yang paling umum dilaporkan pada > 10% pasien sakit kepala, nasofaringitis, dan hot flashes. Satu kehamilan dilaporkan dalam kelompok pengobatan tablet senyawa relugolix (n =278).

Data dari studi SPIRIT 1 dan SPIRIT 2 sebelumnya diumumkan di konferensi virtual American Society of Reproductive Medicine (ASRM) 2020. Hasil lengkap dari ekspansi jangka panjang SPIRIT akan diserahkan ke konferensi ilmiah di masa depan dan akan dipublikasikan dalam jurnal medis.

Dr. Linda Giudice, anggota komite pengarah proyek SPIRIT dan seorang profesor terkemuka di University of California Reproductive Science Center, mengatakan: "Mengingat bahwa endometriosis memiliki efek melemah pada wanita dalam kehidupan sehari-hari, biasanya berlangsung selama bertahun-tahun, kita membutuhkan pilihan pengobatan non-invasif dan jangka panjang. Data satu tahun dari fase 3 studi yang diperluas SPIRIT memberikan bukti yang menjanjikan bahwa tablet senyawa relugolix memiliki potensi untuk secara signifikan dan berlangsung mengurangi rasa sakit pada wanita dengan endometriosis, sambil mempertahankan toleransi yang baik .

James Rusnak, MD, wakil presiden senior kedokteran internal dan rumah sakit departemen pengembangan produk global Pfizer, mengatakan: "Endometriosis adalah penyakit umum dan menyakitkan. Sekitar 10% wanita terpengaruh selama masa pengasuhan anak mereka. Kami percaya ini Hasil penelitian diperpanjang satu tahun menunjukkan bahwa tablet senyawa relugolix memiliki potensi yang mendorong dalam memajukan model pengobatan untuk wanita dengan endometriosis."

Struktur kimia relugolix

Pada Desember 2020, Pfizer dan Myovant Sciences mencapai kesepakatan kerja sama senilai USD 4,2 miliar untuk mengembangkan dan mengkomersialkan relugolix di bidang onkologi dan kesehatan wanita di Amerika Serikat dan Kanada. Pfizer juga akan mendapatkan hak eksklusif untuk mengkomersialkan relugolix dalam onkologi di luar Amerika Serikat dan Kanada (tidak termasuk negara-negara Asia tertentu).

Relugolix adalah oral gonadotropin melepaskan hormon (GnRH) reseptor antagonis yang menghambat produksi testosteron dalam testis, hormon yang merangsang pertumbuhan sel kanker prostat. Selain itu, relugolix juga dapat mengurangi produksi estradiol ovarium dengan memblokir reseptor GnRH di kelenjar hipofisis, yang dikenal untuk merangsang pertumbuhan fibroid rahim dan endometriosis.

relugolix dikembangkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (perusahaan yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lisensi eksklusif di seluruh dunia pada Juni 2016 kecuali Jepang dan negara-negara Asia lainnya. Di Jepang, relugolix disetujui pada Januari 2019 dan dipasarkan dengan nama merek Relumina untuk meningkatkan gejala-gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menorrhagia, nyeri perut bagian bawah, nyeri punggung bawah dan anemia.

Saat ini, Myovant sedang mengembangkan tablet relugolix oral (120mg) sekali sehari untuk mengobati kanker prostat stadium lanjut. Pada 18 Desember 2020, Orgovyx (relugolix, tablet 120mg) disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker prostat stadium lanjut.

Perlu disebutkan bahwa Orgovyx adalah antagonis reseptor GnRH oral pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut. Obat ini disetujui melalui proses peninjauan prioritas. Dalam studi Phase 3 HERO, tingkat remisi pengobatan relugolix setinggi 96,7%, yang secara signifikan lebih baik daripada leuprolide acetate (88,8%), sekaligus mengurangi risiko peristiwa buruk kardiovaskular utama (MACE) sebesar 54%.

Selain itu, Myovant juga mengembangkanrelugolixtablet majemuk sekali sehari untuk mengobati fibroid rahim perempuan dan endometriosis. Saat ini, tablet senyawa relugolix untuk pengobatan fibroid rahim wanita sedang ditinjau oleh FDA AS. Target tanggal aksi adalah 1 Juni 2021. Tablet senyawa relugolix untuk pengobatan kanker endometrik diperkirakan akan mengajukan aplikasi obat baru ke FDA AS pada paruh pertama 2021.