Obat pertama Bayer, finerenone, telah mendapat tinjauan prioritas oleh US FDA: secara signifikan mengurangi risiko kejadian ginjal dan kardiovaskular!

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menerima aplikasi obat baru (NDA) dari finerenone (BAY 94-8862) dan memberikan tinjauan prioritas, yang digunakan untuk mengobati penyakit ginjal kronis (CKD). Pasien diabetes tipe 2 (T2D). Finerenone adalah antagonis reseptor mineralokortikoid selektif (MRA) yang pertama dari jenisnya, non steroid, selektif, yang telah terbukti memiliki manfaat ginjal dan kardiovaskular yang positif pada pasien dengan CKD dan T2D dalam studi FIDELIO-DKD fase III.

Pada pertengahan November 2020, Bayer secara bersamaan menyerahkan dokumen aplikasi regulasi finerenone&# 39 ke FDA AS dan EU EMA. Perlu disebutkan bahwa finerenone adalah antagonis reseptor mineralokortikoid selektif non steroid pertama yang telah terbukti mengurangi risiko kejadian ginjal dan kardiovaskular pada pasien dengan T2D dan CKD. Meskipun kemajuan telah dibuat dalam beberapa tahun terakhir, banyak pasien dengan CKD dan T2D masih menuju gagal ginjal stadium akhir atau kematian dini. Mekanisme kerja finerenone berbeda dari perawatan saat ini. Jika disetujui, obat tersebut dapat memperlambat perkembangan penyakit dengan secara langsung menargetkan peradangan dan fibrosis (pendorong utama perkembangan PGK).

Dr. Michael Devoy, Kepala Urusan Medis dan Farmakovigilans dan Kepala Petugas Medis Bayer Pharmaceuticals, mengatakan: “Di Amerika Serikat, hampir 40% pasien diabetes tipe 2 akan mengembangkan penyakit ginjal kronis (CKD), dan kebutuhan medis sangat signifikan belum terpenuhi. Meskipun saat ini ada metode pengobatan, namun penyakit progresif ini dapat menyebabkan kerusakan ginjal dan akhirnya gagal. Menurut data penelitian, finerenone memberikan strategi baru yang potensial untuk menunda perkembangan CKD sekaligus mengurangi risiko kejadian kardiovaskular. Kami didorong bahwa, FDA telah memberikan tinjauan prioritas NDA, yang akan mempercepat kemampuan kami untuk memberikan finerenone kepada pasien."

Dokumen aplikasi regulasi Finerenone&# 39 didasarkan pada data positif dari studi FIDELIO-DKD Fase 3, yang merupakan bagian dari proyek uji klinis fase III terbesar yang dilakukan di CKD dan T2D hingga saat ini. Hasil tes diumumkan pada Kidney Week Reimagined 2020 (ASN) dan akan dipublikasikan di New England Journal of Medicine (NEJM) pada Oktober 2020. Lihat: Pengaruh Finerenone pada Hasil Penyakit Ginjal Kronis pada Diabetes Tipe 2.

Studi FIDELIO-DKD dilakukan pada pasien diabetes tipe 2 (T2D) dengan penyakit ginjal kronis (CKD) untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan finerenone dan plasebo. Kedua kelompok menerima perawatan standar, termasuk terapi hipoglikemik dan dosis maksimum yang dapat ditoleransi dari terapi blok sistem renin-angiotensin (RAS), seperti penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) atau penghambat reseptor angiotensin II (ARB).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir primer: bila dikombinasikan dengan perawatan standar, finerenone secara signifikan mengurangi risiko titik akhir primer gabungan dari perkembangan CKD, gagal ginjal, dan kematian ginjal dibandingkan dengan plasebo. Secara khusus, dengan median tindak lanjut 2,6 tahun, dibandingkan dengan plasebo, finerenone akan mengalami gagal ginjal untuk pertama kalinya, perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) akan terus menurun dari nilai awal sebesar ≥40 % selama minimal 4 minggu, dan ginjal. Risiko gabungan kematian secara signifikan berkurang sebesar 18 % (HR = 0.82; 95 % CI: 0.73-0.93; p = 0.0014). Pada 36 bulan, jumlah perawatan yang diperlukan untuk mencegah kejadian titik akhir komposit primer adalah 29 (95 % CI: 16-166).

Selain itu, hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya, efek finerenone pada hasil utama secara umum konsisten, dan efek pengobatan dipertahankan selama periode penelitian. Dengan median tindak lanjut 2,6 tahun, dibandingkan dengan plasebo, finerenone juga secara signifikan mengurangi risiko titik akhir sekunder utama: penurunan 14% dalam risiko gabungan kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal, atau gagal jantung tinggal di rumah sakit (Pengurangan risiko relatif, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Dalam studi ini, finerenone dapat ditoleransi dengan baik, konsisten dengan keamanan yang terlihat pada studi sebelumnya. Keseluruhan efek samping dan efek samping serius yang disebabkan oleh pengobatan adalah serupa antara kedua kelompok. Sebagian besar efek samping ringan atau sedang. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi efek samping yang serius lebih rendah pada kelompok finerenon (31,9% vs 34,3%) dan kejadian efek samping terkait hiperkalemia lebih tinggi (18,3% vs 9%), dan kedua kelompok sangat parah. terkait dengan hiperkalemia Insiden efek samping rendah (1,6% vs 0,4%), dan tidak ada kematian terkait hiperkalemia pada kedua kelompok. Proporsi pasien yang menghentikan pengobatan karena hiperkalemia pada kelompok finerenone adalah 2,0%, dibandingkan dengan 0,9% pada kelompok plasebo.

Struktur kimia finerenone (sumber gambar: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) adalah antagonis reseptor mineralokortikoid selektif non steroid (MRA) yang diselidiki, yang telah terbukti mengurangi efek berbahaya dari aktivasi reseptor mineralokortikoid (MR) yang berlebihan. Aktivasi reseptor mineralokortikoid yang berlebihan adalah pendorong utama kerusakan ginjal dan jantung. Pada 2015, FDA AS memberikan Status Jalur Cepat finerenone (FTD).

Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah salah satu komplikasi diabetes yang paling umum dan merupakan faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular. Pada semua pasien dengan diabetes tipe 2, sekitar 40% pasien akan mengembangkan CKD. CKD adalah penyebab utama penyakit ginjal stadium akhir dan gagal ginjal. Pada stadium lanjut, pasien mungkin memerlukan dialisis atau transplantasi ginjal untuk bertahan hidup. Dalam 10 tahun, pasien diabetes tipe 2 dengan CKD tiga kali lebih mungkin meninggal karena penyakit terkait kardiovaskular dibandingkan pasien dengan diabetes tipe 2 saja. Diketahui bahwa pada pasien CKD dan diabetes tipe 2, aktivasi reseptor mineralokortikoid yang berlebihan dapat memicu proses berbahaya (misalnya, peradangan dan fibrosis) di ginjal dan jantung. Secara global, PGK pada pasien diabetes tipe 2 merupakan penyebab paling umum dari gagal ginjal.

Mekanisme finerenone (sumber gambar: researchgate.net)

Proyek klinis finerenone fase III adalah proyek klinis CKD fase III terbesar hingga saat ini. Proyek ini terdiri dari 2 studi dan mendaftarkan 13.000 pasien T2D dengan penyakit CKD yang tersebar luas dari seluruh dunia, termasuk pasien dengan kerusakan ginjal dini dan penyakit ginjal lanjut. Proyek ini bertujuan untuk mengevaluasi efek finerenone dan plasebo dalam kombinasi dengan perawatan standar pada prognosis ginjal dan kardiovaskular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone mengurangi gagal ginjal dan perkembangan penyakit pada nefropati diabetik) adalah penelitian fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, multi-center, event-driven, yang melibatkan lebih dari 1.000 dari 48 negara di sekitar dunia Sekitar 5700 pasien T2D dengan PGK di lokasi tersebut. Dalam penelitian tersebut, pasien ini secara acak ditugaskan untuk menerima 10 mg atau 20 mg finerenone atau plasebo sekali sehari, saat menerima perawatan standar, termasuk terapi hipoglikemik dan dosis maksimum yang dapat ditoleransi dari penghambat sistem renin-angiotensin (RAS), seperti angiotensin. penghambat enzim konversi (ACE) atau penghambat reseptor angiotensin II (ARB). Studi tersebut telah mencapai titik akhir utamanya.

FIGARO-DKD (finerenone mengurangi insidensi dan kematian penyakit kardiovaskular pada nefropati diabetik) masih berlangsung. Studi ini melibatkan sekitar 7.400 pasien T2D dengan CKD di 48 negara termasuk Eropa, Jepang, Cina, dan Amerika Serikat. Untuk menyelidiki kemanjuran dan keamanan finerenone dan plasebo dikombinasikan dengan perawatan standar dalam mengurangi kejadian dan kematian CV.

Selain itu, Bayer juga memprakarsai studi FINEARTS-HF, studi fase III multi-pusat, acak, double-blind, terkontrol plasebo yang akan menguji lebih dari 5500 kasus gagal jantung simptomatik (HF) dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri ≥40 %. ) Finerenone dan plasebo diselidiki pada pasien (Asosiasi Jantung New York Kelas II-IV). Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menunjukkan bahwa finerenone lebih unggul daripada plasebo dalam mengurangi kejadian titik akhir komposit kematian akibat CV dan kejadian HF secara keseluruhan (pertama dan berulang) (didefinisikan sebagai gagal jantung atau kunjungan darurat HF).