Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

Konferensi Tahunan 2020 ASBMT / CIBMTR Transplantasi dan Terapi Sel (TCT 2020) diadakan di Orlando, Florida, AS dari 19-23 Februari, 2020. Pusat Penelitian (CIBMTR) bersama-sama mengadakan dan memperkenalkan perkembangan terbaru dalam ilmu dasar, penelitian translasi dan penelitian klinis di berbagai bidang transplantasi darah dan sumsum tulang serta terapi sel.

Pada pertemuan ini, Kadmon Holdings Company merilis data terbaru dari ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), sebuah uji klinis kunci dari selulosa Rho-related coiled-coil protein kinase 2 (ROCK 2) inhibitor KD0 2 5 dalam pengobatan penyakit graft-versus-host kronis (cGVHD) (Untuk rinciannya, klik: KD0 2 5 - 2 13 Analisis Sementara - TCT 2 0 2 0 Slide).

Ini adalah studi label II fase terbuka yang sedang berlangsung pada pasien dewasa dan remaja dengan cGVHD yang sebelumnya telah menerima setidaknya 2 terapi sistemik. Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan ke dua kelompok dan menerima KD025 200 mg sekali sehari dan 200 mg dua kali sehari, 66 pasien di masing-masing kelompok. Dalam penelitian ini, jika batas bawah 95% CI dari total response rate (ORR) melebihi 30%, signifikansi statistik tercapai.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam analisis jangka menengah (Oktober 2019) dilakukan 2 bulan setelah selesainya pendaftaran pasien, penelitian telah mencapai titik akhir ORR. Data menunjukkan bahwa ORR dari KD 025 sekali sehari 200 mg kelompok perlakuan dan dua kali sehari 200 mg kelompok perlakuan adalah 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), data memiliki signifikansi statistik dan signifikansi klinis.

Data yang diperluas yang diberikan pada pertemuan tersebut menunjukkan bahwa setelah median tindak lanjut 5 bulan, ORR yang dilaporkan oleh masing-masing subkelompok kunci konsisten dengan hasil analisis jangka menengah yang dilaporkan sebelumnya, termasuk: subkelompok pasien dengan { {3}} atau lebih banyak organ yang dipengaruhi oleh cGVHD (n= 69, ORR= 64%), subkelompok pasien yang sebelumnya menerima ibrutinib (irutinib, BTK inhibitor) (n={{6 }}; ORR= 62%), dan sebelumnya menerima ruxolitinib (ruzotinib, Kumpulan pasien yang diobati dengan JAK 1 / JAK 2 inhibitor (n= 37; ORR= 62%). Tiga pasien mencapai remisi lengkap. Tanggapan pengobatan diamati di semua sistem organ yang terkena, termasuk yang dengan penyakit fibrotik.

Dalam penelitian ini, KD 025 ditoleransi dengan baik: efek samping umumnya konsisten dengan efek samping yang diharapkan diamati pada pasien dengan cGVHD yang diobati dengan kortikosteroid, dan tidak ada peningkatan signifikan dalam risiko infeksi yang diamati. Titik akhir sekunder tambahan, termasuk durasi remisi (DOR), dosis kortikosteroid berkurang, survival bebas kegagalan (FFS), survival keseluruhan (OS), dan pengurangan skor Lee Symptom Scale (LSS) terus matang dan Data akan diperoleh kemudian di { {2}}.

KD 025 struktur kimia dan mekanisme aksi.

Presiden dan Kepala Eksekutif Kadmon Harlan W. Waksal, MD, mengatakan: 0010010 quot; Kami sangat puas dengan hasil jangka menengah dari percobaan utama KD ini 025 di cGVHD, yang secara dekat melacak hasil penelitian fase II kami sebelumnya. KD 025 sulit dalam hal ini. Tingkat respons yang baik telah dicapai di semua subkelompok dari kelompok pasien yang diobati. Pasien-pasien ini telah menerima empat terapi sebelumnya, dan 73% dari mereka tidak menanggapi terapi terakhir. Kami berencana untuk menghubungi Badan Pengawas Obat dan Makanan AS pada bulan Maret 2020 (FDA) mengadakan pertemuan pra-NDA dan mengumumkan hasil utama dari analisis utama uji coba pada kuartal kedua 2020 . 0010010 quot;

KD 025 adalah inhibitor oral selektif dari protein kinase koil-koil terkait Rho 2 (ROCK 2), jalur pensinyalan yang mengatur respon imun dan jalur fibrosis. KD 025 menghambat jalur pensinyalan ROCK 2, mengatur sel Th 17 yang proinflamasi, meningkatkan sel regulator (Treg), menyeimbangkan respons imun, dan menangani disfungsi imun. Selain cGVHD, KD 025 sedang menjalani uji klinis fase II sklerosis sistemik kulit difus orang dewasa (KD0 2 5 - 2 09). Sebelumnya, KD 025 diberikan Breakthrough Drug Qualification (BTD) dan Kualifikasi Obat Orphan (ODD) oleh US Food and Drug Administration (FDA) untuk perawatan pasien cGVHD yang sebelumnya telah menerima setidaknya dua perawatan sistemik.

cGVHD adalah komplikasi fatal umum setelah transplantasi sel induk hematopoietik. Dalam cGVHD, sel-sel imun yang ditransplantasikan (cangkok) menyerang pasien 0010010 # 39; sel-sel (host), menyebabkan peradangan dan fibrosis pada banyak jaringan seperti kulit, mulut, mata, sendi, hati, paru-paru , kerongkongan, dan saluran pencernaan. Di Amerika Serikat, saat ini ada sekitar 14, 000 pasien dengan cGVHD, dan sekitar 5, 000 pasien baru ditambahkan setiap tahun. (Bioon.com)