Orgovyx (relugolix) memasuki sensor di UE: tingkat pengebirian setinggi 96,7%!

Myovant Sciences adalah perusahaan perawatan kesehatan yang berfokus pada pendefinisian ulang perawatan wanita dan pria. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa European Medicines Agency (EMA) telah menerima aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk relugolix untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut dan akan memulai proses peninjauan formal.

Relugolix adalah antagonis reseptor hormon pelepas gonadotropin oral (GnRH) yang menghambat produksi testosteron di testis, hormon yang merangsang pertumbuhan sel kanker prostat. Selain itu, relugolix juga dapat menurunkan produksi estradiol ovarium dengan cara memblokir reseptor GnRH di kelenjar pituitari. Hormon ini diketahui merangsang pertumbuhan fibroid rahim dan endometriosis.

Salah satu pilihan pengobatan konvensional untuk kanker prostat stadium lanjut adalah terapi deprivasi androgen (ADT), yang menggunakan obat untuk mengurangi tingkat hormon yang membantu pertumbuhan sel kanker prostat. Saat ini, ADT yang digunakan secara klinis adalah injeksi atau implan subkutan. Jika disetujui, relugolix akan menjadi ADT oral pertama dan satu-satunya untuk kanker prostat stadium lanjut di Eropa.

Pada Desember 2020, relugolix disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker prostat stadium lanjut. Obat tersebut dipasarkan dengan nama merek Orgovyx (relugolix, tablet 120mg). Perlu disebutkan bahwa Orgovyx adalah ADT oral pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut, serta antagonis reseptor GnRH oral pertama dan satu-satunya. relugolix disetujui melalui proses tinjauan prioritas. Dalam studi Fase III HERO, tingkat remisi pengobatan relugolix setinggi 96,7%, yang secara signifikan lebih baik daripada leuprolida asetat (88,8%), sekaligus mengurangi risiko efek samping kardiovaskular mayor (MACE) sebesar 54%.

Menurut persyaratan pengembangan dan komersialisasi relugolix Myovant dan Pfizer&# 39, Pfizer berhak untuk mengkomersialkan relugolix di bidang onkologi di luar Amerika Serikat dan Kanada (tidak termasuk negara Asia tertentu). Jika Pfizer menggunakan opsi ini, Myovant akan menerima $ 50 juta dan berhak menerima royalti dua digit dari penjualan bersih di pasar ini. Keputusan Pfizer&# 39 untuk menggunakan opsi ini diharapkan dibuat pada paruh pertama 2021.

David Marek, CEO Myovant Sciences, mengatakan:" Kami sangat senang bahwa European Medicines Agency telah menerima aplikasi otorisasi pemasaran untuk relugolix untuk ditinjau. Ini merupakan tonggak penting yang akan membawa potensi pasien kanker prostat lanjut di Eropa. Pilihan pengobatan oral. Mengikuti persetujuan dan pencantuman FDA baru-baru ini di Amerika Serikat, kami percaya bahwa relugolix memiliki potensi untuk mengubah standar perawatan untuk pasien kanker prostat stadium lanjut yang membutuhkan terapi kekurangan androgen. Kami berharap dapat memberikan ini kepada lebih banyak pasien pria di seluruh dunia. Pilihan pengobatan potensial."

Aplikasi regulasi Relugolix&# 39 untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut didasarkan pada hasil positif dari studi HERO Fase III. Ini adalah studi klinis multi-negara acak, label terbuka, kelompok paralel, yang membandingkan relugolix dan leuprolide asetat. Dalam lebih dari 900 kasus, sensitivitas androgen dari perawatan deprivasi androgen (ADT) memerlukan setidaknya satu tahun dilakukan pada pasien dengan kanker prostat stadium lanjut. Dalam penelitian tersebut, pasien secara acak ditetapkan pada rasio 2: 1 dan menerima suntikan relugolix (dosis tunggal 360 mg, diikuti dengan 120 mg sekali sehari) atau suspensi depot leuprolida asetat (sekali pada bulan Maret).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa relugolix mencapai titik akhir kemanjuran primer: 96,7% pria dalam kelompok relugolix mencapai penekanan testosteron terus menerus pada tingkat pengebirian (GG lt; 50ng / dL) selama 48 minggu pengobatan, sedangkan proporsi kelompok perlakuan leuprolida asetat adalah 88,8%. Selain itu, relugolix juga mencapai semua 6 titik akhir sekunder utama (semua nilai p< 0,0001),="" menunjukkan="" bahwa="" itu="" lebih="" baik="" daripada="" leuprolida="" asetat="" dalam="" hal="" penekanan="" testosteron="" yang="" cepat="" dan="" dalam,="" respons="" psa,="" dan="" pemulihan="" testosteron="" setelah="" menghentikan="" pengobatan.="" total="" kejadian="" efek="" samping="" pada="" kelompok="" relugolix="" dan="" kelompok="" leuprolide="" asetat="" sebanding="" (92,9%="" vs="" 93,5%).="" dalam="" hal="" efek="" samping="" kardiovaskular="" utama="" (mace),="" risiko="" kelompok="" relugolix="" adalah="" 54%="" lebih="" rendah="" daripada="" kelompok="" leuprolida="" asetat="" (tingkat="" kejadian:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" peristiwa="" ini="" termasuk="" infark="" miokard="" non-fatal,="" stroke="" non-fatal,="" dan="" semua="" akibat="" kematian.="" di="" antara="" pria="" dengan="" riwayat="" mace,="" ada="" penurunan="" 80%="" dalam="" laporan="" kejadian="" mace="" pada="" kelompok="" relugolix="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" leuprolida="" asetat="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" titik="" akhir="" sekunder="" lainnya="" dalam="" hal="" kelangsungan="" hidup="" tanpa="" resistensi="" pengebirian,="" relugolix="" dan="" leuprolide="" asetat="" memiliki="" tingkat="" kelangsungan="" hidup="" yang="" sama="" tanpa="" resistensi="" kastrasi="" pada="" subkelompok="" pria="" penyakit="" metastasis="" (74%="" vs="" 75%),="" yang="" tidak="" mencapai="" signifikansi="" statistik.="" keuntungan="" (p="">

Struktur kimia Relugolix (sumber: medchemexpress.com)

relugolix dikembangkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (perusahaan yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lisensi global eksklusif pada Juni 2016 kecuali Jepang dan negara Asia lainnya. Di Jepang, relugolix disetujui pada Januari 2019 dan dipasarkan dengan merek dagang Relumina untuk memperbaiki gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menoragia, nyeri perut bagian bawah, nyeri punggung bawah, dan anemia.

Di Amerika Serikat, kanker prostat adalah kanker nomor dua pada pria dan penyebab kematian kedua akibat kanker pada pria. Kematian kardiovaskular adalah penyebab utama kematian pada pria dengan kanker prostat, terhitung 34% dari kematian pada pria dengan kanker prostat. Kanker prostat stadium lanjut mengacu pada kanker prostat yang telah menyebar atau kambuh setelah pengobatan, dan dapat mencakup pria dengan kekambuhan biokimiawi (PSA meningkat bila tidak ada penyakit metastasis pada pencitraan), penyakit lanjut lokal atau penyakit metastasis. Pengobatan kanker prostat stadium lanjut biasanya mencakup terapi deprivasi androgen (ADT), yang mengurangi testosteron ke tingkat yang sangat rendah, biasanya disebut sebagai tingkat kebiri. Agonis reseptor hormon pelepas gonadotropin (GnRH), seperti leuprolida asetat atau suntikan lepas-lambat, saat ini menjadi standar perawatan untuk terapi deprivasi androgen (ADT). Namun, agonis reseptor GnRH mungkin terkait dengan keterbatasan mekanisme, termasuk peningkatan awal yang berpotensi berbahaya dalam kadar testosteron, yang dapat memperburuk gejala klinis (yaitu, flare klinis atau hormonal), dan pemulihan testosteron yang tertunda setelah penghentian.