Pemazyre (pemigatinib), penghambat FGFR kinase ampuh, akan segera disetujui di UE

Incyte baru-baru ini mengumumkan bahwa Komite European Medicines Agency (EMA) untuk Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan tinjauan positif yang menyarankan persetujuan bersyarat dari Pemazyre (pemigatinib), yang merupakan reseptor faktor pertumbuhan selektif fibroblast inhibitor FGFR kinase digunakan untuk mengobati pasien dengan kolangiokarsinoma stadium lanjut atau metastatik (kolangiokarsinoma) yang telah kambuh atau penyakit yang sulit disembuhkan, fusi atau pengaturan ulang FGFR2, dan tidak dapat diangkat dengan pembedahan setelah menerima setidaknya satu terapi sistemik. Jika disetujui, Pemazyre akan menjadi terapi bertarget&# 39 Eropa yang pertama untuk indikasi ini. Sekarang, pendapat CHMP akan diserahkan ke Komisi Eropa (EC) untuk ditinjau, yang diharapkan dapat membuat keputusan peninjauan akhir dalam waktu 2 bulan.

Pada April 2020, FDA AS menyetujui Pemazyre untuk pengobatan pasien kolangiokarsinoma metastatik stadium lanjut atau metastatik yang telah diobati sebelumnya, memiliki fusi atau pengaturan ulang FGFR2, dan tidak dapat direseksi. Pemazyre disetujui di bawah proses persetujuan yang dipercepat dan proses persetujuan prioritas berdasarkan data tingkat respons keseluruhan (ORR) dan durasi respons (DOR). Persetujuan lanjutan untuk indikasi ini akan bergantung pada verifikasi dan validasi manfaat klinis dalam uji konfirmasi. deskripsi.

Perlu disebutkan bahwa Pemazyre adalah obat target pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan kolangiokarsinoma. Obat ini dapat memblokir pertumbuhan dan penyebaran sel tumor dengan cara memblokir FGFR2 dalam sel tumor. Karena kolangiokarsinoma adalah kanker yang menghancurkan dengan kebutuhan medis serius yang belum terpenuhi, Pemazyre sebelumnya telah diberikan status yatim piatu, status obat terobosan, dan status peninjauan prioritas.

Persetujuan FDA AS dan opini tinjauan positif dari EU CHMP didasarkan pada data studi FIGHT-202. Penelitian dilakukan pada pasien dengan kolangiokarsinoma metastatik atau stadium lanjut yang sebelumnya telah menerima pengobatan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Pemazyre. Hasil penelitian baru-baru ini diumumkan di konferensi European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. Data menunjukkan bahwa di antara pasien dengan fusi atau penataan ulang FGFR2 (kohort A), median tindak lanjut selama 15 bulan, jumlah total monoterapi Pemazyre Tingkat respons (ORR) adalah 36% (titik akhir primer), dan durasi median respon (DoR) adalah 9,1 bulan (titik akhir sekunder).

Dalam studi ini, efek samping dapat dikontrol dan konsisten dengan mekanisme tindakan Pemazyre&# 39. Pada pasien yang diobati dengan Pemazyre, reaksi merugikan yang paling umum terjadi pada ≥20% pasien adalah hiperfosfatemia dan hipofosfatemia (gangguan elektrolit), alopesia (alopecia areata), diare, toksisitas kuku, kelelahan, dysgeusia, mual, Sembelit, stomatitis (nyeri atau radang di mulut), mata kering, mulut kering, kehilangan nafsu makan, muntah, nyeri sendi, sakit perut, sakit punggung dan kulit kering. Toksisitas mata juga merupakan risiko bagi Pemazyre.

Meskipun kolangiokarsinoma dianggap penyakit langka, kejadiannya telah meningkat selama 30 tahun terakhir. Untuk sekelompok pasien yang sebelumnya telah menerima kemoterapi atau pembedahan lini pertama setelah pilihan terbatas dan tingkat kekambuhan yang tinggi, sangat menggembirakan untuk memiliki terapi bertarget baru. Data dari studi FIGHT-202 menunjukkan bahwa Pemazyre dapat membawa harapan baru bagi para pasien ini.

Kolangiokarsinoma (kolangiokarsinoma) adalah kanker saluran empedu langka yang dapat diklasifikasikan menurut asal anatominya: kolangiokarsinoma intrahepatik (iCCA) terjadi di saluran empedu intrahepatik, dan kolangiokarsinoma ekstrahepatik terjadi di saluran empedu ekstrahepatik. Pasien dengan kolangiokarsinoma biasanya pada stadium lanjut atau lanjut dengan prognosis yang buruk saat didiagnosis. Insiden kolangiokarsinoma bervariasi dari satu daerah ke daerah lain, dan kejadian di Amerika Utara dan Eropa adalah 0,3-3,4 / 100.000. Fusi atau penataan ulang FGFR2 terjadi hampir secara eksklusif di iCCA dan diamati pada 10-16% pasien.

Fibroblast growth factor receptor (FGFR) berperan penting dalam proliferasi sel tumor, kelangsungan hidup, migrasi dan angiogenesis (pembentukan pembuluh darah baru). Fusi, penataan ulang, translokasi dan amplifikasi gen dalam FGFR terkait erat dengan terjadinya dan perkembangan banyak tumor.

Bahan aktif farmasi Pemazyre&# 39, pemigatinib, adalah penghambat molekul kecil oral yang poten, selektif, dan oral terhadap isomer FGFR 1, 2, dan 3. Dalam studi praklinis, pemigatinib telah dipastikan memiliki aktivitas farmakologis yang kuat dan selektif melawan sel kanker dengan perubahan gen FGFR.

pemigatinib (penghambat FGFR, sumber gambar: medchemexpress.cn)

Saat ini, pemigatinib sedang dievaluasi dalam sejumlah studi klinis untuk mengobati tumor ganas yang didorong oleh mutasi gen FGFR, termasuk: kolangiokarsinoma (stadium II FIGH-202, stadium III FIGH-302), kanker kandung kemih (stadium II FIGH-201), sumsum tulang Tumor proliferatif (8p11 MPN, Tahap II FIGH-203), jenis kanker tumor-agnostik (tumor-agnostik, Tahap II FIGH-207), kanker kandung kemih (pengobatan lini pertama, Tahap II FIGH-205), lini pertama pengobatan fusi FGFR2 atau kolangiokarsinoma berat (stadium III FIGH-302).

Pada Desember 2018, Innovent and Incyte mencapai kerja sama strategis dan perjanjian lisensi eksklusif untuk mempromosikan pengembangan klinis dan komersialisasi tiga obat (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) dalam terapi tunggal atau gabungan di Tiongkok Daratan, Hong Kong, Makau, dan Taiwan. 化. Sesuai ketentuan perjanjian kerja sama, Incyte akan menerima uang muka sebesar US $ 40 juta dari Innovent dan pembayaran tunai kedua sebesar US $ 20 juta setelah permohonan obat baru pertama diajukan di China pada tahun 2019. Selain itu, Incyte akan memenuhi syarat untuk mendapatkan potensi pembayaran tonggak pembangunan hingga $ 129 juta dan potensi pembayaran tonggak komersial hingga $ 202,5 ​​juta.