Studi Pfizer inhibitor ritlecitinib fase 2/3 berhasil: meningkatkan pertumbuhan kembali rambut kulit kepala secara signifikan!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari uji coba ALLEGRO Fase 2b/3 (NCT03732807). Percobaan sedang mengevaluasi efikasi dan keamanan ritlecitinib oral sekali sehari pada pasien dengan alopecia areata. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, dua dosis ritlecitinib (50mg, 30mg) mencapai titik akhir kemanjuran utama untuk meningkatkan regenerasi rambut kulit kepala: setelah 6 bulan pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien yang mengalami kerontokan rambut secara signifikan lebih tinggi. kulit kepala 20%. Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang disebabkan oleh serangan kekebalan tubuh's pada folikel rambut, yang dapat menyebabkan kerontokan rambut di kulit kepala, dan juga dapat mempengaruhi wajah dan tubuh.

Dr. Michael Corbo, Kepala Bagian Pengembangan Peradangan dan Imunologi, Pengembangan Produk Global Pfizer, mengatakan:"Kami senang dengan hasil positif ritlecitinib pada pasien dengan alopecia areata. Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang destruktif dan kompleks. Saat ini tidak ada FDA AS atau Metode pengobatan yang disetujui oleh EMA Uni Eropa. Kami berharap dapat menyediakan opsi pengobatan baru yang potensial ini untuk pasien dengan alopecia areata sesegera mungkin.&kutipan;

Ritlecitinib adalah yang pertama di kelas baru inhibitor kinase kovalen. Kelas inhibitor ini memiliki tingkat resistensi yang tinggi terhadap Janus kinase 3 (JAK3) dan anggota tirosin kinase (TEC) yang diekspresikan dalam keluarga kinase karsinoma hepatoseluler. Selektif. Dalam penelitian laboratorium, ritlecitinib telah terbukti memblokir aktivitas molekul sinyal dan sel-sel kekebalan, yang diyakini sebagai penyebab kerontokan rambut pada pasien dengan alopecia areata.

Pada bulan September 2018, FDA AS memberikan ritlecitinib penunjukan terapi terobosan (BTD) untuk pengobatan alopecia areata. Selain alopecia areata, ritlecitinib saat ini sedang dievaluasi untuk pengobatan vitiligo, rheumatoid arthritis, penyakit Crohn's dan kolitis ulserativa.

Struktur kimia ritlecitinib (sumber gambar: medchemexpress.cn)

ALLEGRO adalah studi double-blind acak, terkontrol plasebo pada pasien dengan alopecia areata (n=718) berusia 12 tahun ke atas. Pasien yang terdaftar dalam penelitian ini memiliki scalp alopecia 50%, termasuk pasien dengan alopecia totalis (complete scalp alopecia) dan alopecia universalis (complete scalp, facial dan body alopecia) yang mengalami alopecia areata. , Durasi 6 bulan sampai 10 tahun. Dalam studi tersebut, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima ritlecitinib 50 mg atau 30 mg (dengan atau tanpa pengobatan awal satu bulan, ritlecitinib 200 mg secara oral sekali sehari), ritlecitinib 10 mg, dan plasebo selama 24 minggu. Ini diikuti dengan periode ekspansi 24 minggu, di mana semua pasien yang awalnya diacak untuk menerima ritlecitinib terus menggunakan rejimen yang sama, sementara pasien yang menerima plasebo selama 24 minggu pertama diobati dengan salah satu dari dua rejimen: pengobatan 200 mg4 Minggu, kemudian 50 mg selama 20 minggu, atau 50 mg selama 24 minggu.

Titik akhir utama dari penelitian ini adalah: proporsi pasien yang menanggapi pengobatan ritlecitinib dengan pertumbuhan kembali rambut kulit kepala berdasarkan skor SALT absolut 20 pada minggu ke-24 pengobatan. SALT adalah alat untuk mengukur jumlah kerontokan rambut di kulit kepala. Kulit kepala dibagi menjadi beberapa area standar. Total skor SALT masing-masing area adalah 0-100. Skor 0 berarti tidak ada rambut rontok di kulit kepala, dan skor 100 berarti tidak ada rambut di kulit kepala sama sekali.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah 24 minggu pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok ritlecitinib 50mg dan kelompok 30mg memiliki proporsi pasien yang mencapai alopecia kulit kepala secara signifikan lebih tinggi secara statistik 20% (skor SALT absolut 20). Penelitian ini juga melibatkan kelompok perlakuan 10 mg, yang mengevaluasi kisaran dosis dan tidak melakukan uji kemanjuran yang signifikan secara statistik dengan kelompok plasebo.

Dalam penelitian ini, keamanan ritlecitinib konsisten dengan penelitian sebelumnya. Secara keseluruhan, proporsi pasien dengan efek samping (AE), efek samping serius (SAE), dan penghentian karena efek samping serupa pada semua kelompok perlakuan. Efek samping yang paling umum dalam penelitian ini adalah nasofaringitis, sakit kepala dan infeksi saluran pernapasan atas. Tidak ada kejadian jantung merugikan utama (MACE), kematian, atau infeksi oportunistik dalam penelitian ini. Delapan pasien yang menerima ritlecitinib memiliki herpes zoster ringan sampai sedang. Terdapat 1 kasus emboli paru pada kelompok ritlecitinib 50 mg, yang dilaporkan terjadi pada hari ke 169. Terdapat 2 tumor ganas (keduanya kanker payudara) pada kelompok ritlecitinib 50 mg, yang terjadi pada hari ke 68 dan hari ke 195. Kedua pasien telah menghentikan penelitian.

Semua hasil penelitian ALLEGRO akan diumumkan di masa mendatang. Data ini dan data dari penelitian ALLEGRO-LT akan menjadi dasar untuk pengajuan peraturan rencana masa depan.