Keberhasilan Roche / AbbVie Venclexta + Fase III Azacitidine: memperpanjang kelangsungan hidup secara signifikan!

Roche dan AbbVie baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari fase III studi VIALE-A (NCT02993523) pada Pertemuan Virtual ke-25 dari Asosiasi Hematologi Eropa (EHA). Penelitian ini dilakukan pada pasien dengan leukemia myeloid akut (AM) yang sebelumnya tidak menerima pengobatan dan tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi intensif. Mereka membandingkan azacitidine (AZA, agen hypomethylating) rejimen pengobatan agen tunggal, Venclexta / Kemanjuran dan keamanan pengobatan kombinasi Venclyxto (venetoclax) dan azacitidine. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir utama untuk mencapai kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan tingkat remisi lengkap komposit (CR + CRi: remisi lengkap + remisi lengkap dengan pemulihan jumlah sel darah yang tidak lengkap).

Venclexta / Venclyxto adalah inhibitor sel B-sel limfoma sel-2 (BCL-2) selektif, oral, selektif, yang dikembangkan oleh AbbVie dan Roche, dan secara bersama-sama bertanggung jawab untuk komersialisasi pasar AS (nama dagang: Venclexta ), AbbVie bertanggung jawab atas komersialisasi pasar di luar Amerika Serikat (nama dagang: Venclyxto).

Data spesifik yang dirilis pada pertemuan ini adalah: (1) Dibandingkan dengan kelompok monoterapi azacitidine, waktu bertahan hidup keseluruhan (OS) dari Venclexta / Venclyxto + kelompok pengobatan kombinasi azacitidine secara signifikan diperpanjang (median OS: 14,7 bulan) vs 9,6 bulan), risiko kematian 34% lebih rendah (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" monoterapi="" azacitidine,="" tingkat="" remisi="" lengkap="" gabungan="" (cr="" +="" cri)="" dari="" kelompok="" pengobatan="" kombinasi="" azacitidine="" venclexta="" venclyxto="" +="" lebih="" dari="" dua="" kali="" lipat="" (66,4%="" vs="" 28,3%,=""><>

Selain itu, penelitian ini juga mencapai titik akhir sekunder CR + CRh (remisi lengkap + pemulihan hematologi parsial dari remisi lengkap): 64,7% dari CR + CRh dalam kelompok perlakuan gabungan Venclexta / Venclyxto + azacitidine dan 64% dari kelompok monoterapi azacitidine Hanya 22,8%.

Dalam penelitian ini, keamanan protokol azacitidine Venclexta / Venclyxto + konsisten dengan karakteristik keamanan obat yang diketahui dalam protokol, dan tidak ada sinyal keselamatan tak terduga terkait dengan protokol yang ditemukan. Pada kelompok pengobatan azacitidine Venclexta / Venclyxto + dan kelompok monoterapi azacitidine, ≥ 3 efek samping tingkat termasuk jumlah trombosit yang rendah (trombositopenia: 45% vs 38%), jumlah sel darah putih rendah (neutropenia) Gejala: 42% vs 29%; leukopenia; 21% vs 12%), jumlah sel darah putih rendah dengan demam (febrile neutropenia: 42% vs 19%) dan jumlah sel darah merah rendah (anemia: 26% vs 20%).

Data dari studi VIALE-A telah dibagikan dengan badan pengatur global termasuk Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS (FDA). Roche Chief Medical Officer, Direktur Pengembangan Produk Global, Levi Gallaway, MD, mengatakan:" Kami sangat senang memperkenalkan hasil penting dari pasien dengan leukemia myeloid akut (AML), terutama mereka yang tidak dapat mentolerir kemoterapi intensif dan oleh karena itu dirawat. Pilih sejumlah pasien. Manfaat kelangsungan hidup yang signifikan yang diamati dalam studi VIALE-A memperkuat potensi utilitas kombinasi berbasis Venclexta / Venclyxto ini untuk pasien dengan penyakit agresif ini."

Acute myeloid leukemia (AML) adalah salah satu kanker darah yang paling agresif dan sulit diobati, dengan tingkat kelangsungan hidup yang rendah dan pilihan pengobatan yang sangat terbatas. AML terbentuk di sumsum tulang, menghasilkan peningkatan jumlah sel darah putih abnormal dalam darah dan sumsum tulang. AML biasanya memburuk dengan cepat, tetapi tidak semua pasien memenuhi syarat untuk kemoterapi intensif. Usia dan komorbiditas adalah faktor umum yang membatasi kemoterapi intensif. Hanya sekitar 28% pasien dapat bertahan hidup selama 5 tahun dan menjadi lebih lama.

Di Amerika Serikat, Venclexta sebelumnya telah menerima persetujuan yang dipercepat dalam kombinasi dengan agen hypomethylating (azacitidine (AZA) atau decitabine [decitabine, DAC]) atau cytarabine dosis rendah (LD-AC), pengobatan lini pertama dari tipe 2 AML yang baru didiagnosis pasien dewasa, khususnya: (1) pasien AML lansia berusia 75 tahun ke atas; (2) Pasien dewasa AML yang tidak cocok untuk kemoterapi induksi intensif karena adanya penyakit lain.

Persetujuan lanjutan dari indikasi AML yang disebutkan di atas mungkin tergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam studi konfirmasi. Studi VIALE-A adalah bagian dari proyek pengembangan klinis Venclexta, yang bertujuan untuk mengubah persetujuan Venclexta FDA&# 39 yang dipercepat untuk pengobatan lini pertama AML menjadi persetujuan penuh.

Bahan aktif farmasi Venclexta / Venclyxto&adalah Venetoclax, yang merupakan inhibitor limfoma sel B-sel oral (BCL-2) oral. Protein BCL-2 berperan penting dalam apoptosis (kematian sel terprogram). Mencegah apoptosis beberapa sel (termasuk limfosit) dan mengekspresikannya secara berlebihan pada jenis kanker tertentu berkaitan dengan perkembangan resistensi obat. Venetoclax bertujuan untuk secara selektif menghambat fungsi BCL-2, mengembalikan sistem komunikasi sel GG, dan memungkinkan sel-sel kanker untuk menghancurkan diri untuk mencapai tujuan mengobati tumor. Sampai sekarang, venetoclax telah disetujui untuk didaftar di banyak negara di seluruh dunia untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL), limfoma sel kecil (SLL), dan leukemia myeloid akut (AML) pada orang dewasa.

Di Amerika Serikat, Venetoclax telah diberikan 5 Kualifikasi Obat Terobosan (BTD) oleh FDA: 1 BTD dianugerahi pengobatan lini pertama untuk CLL, 2 BTD diberikan untuk CLL yang kambuh atau refrakter, dan 2 BTD diberikan untuk lini pertama pengobatan AML. Saat ini, Roche dan AbbVie sedang melakukan proyek klinis skala besar untuk menyelidiki monoterapi Venetoclax dan terapi kombinasi untuk pengobatan berbagai jenis kanker darah, termasuk CLL, AML, limfoma Hodgkin (NHL), dan limfoma sel B besar yang menyebar (DLBCL) )) Dan multiple myeloma (MM), dll.