Myovant oral antagonis reseptor GnRH relugolix memasuki prioritas review di AS: tingkat remisi setinggi 96,7%

Myovant Sciences adalah sebuah perusahaan kesehatan yang berfokus pada pengembangan terapi inovatif untuk kesehatan wanita dan kanker prostat. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Amerika Serikat administrasi makanan dan obat (FDA) telah menerima harian baru aplikasi obat (NDA) untuk relugolix lisan (120mg) untuk pengobatan kanker prostat maju dan diberikan prioritas review. Resep obat pengguna biaya metode (PDUFA) target tanggal It's December 20, 2020. Dalam fase III Hero studi, tingkat remisi relugolix adalah sampai dengan 96,7%, yang secara signifikan lebih baik daripada leuprolid asetat, dan risiko utama kardiovaskular peristiwa merugikan berkurang oleh 54%.

Dalam pemberitahuan penerimaan, FDA menyatakan bahwa saat ini tidak bermaksud untuk mengadakan pertemuan Komite Penasehat pada NDA. Jika disetujui, relugolix akan menjadi yang pertama dan hanya oral Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonis reseptor untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut.

Relugolix adalah sekali sehari, lisan antagonis reseptor GnRH yang menghambat produksi testosteron, hormon yang dapat merangsang pertumbuhan kanker prostat. Selain itu, relugolix juga dapat mengurangi produksi estradiol ovarium dengan menghalangi reseptor GnRH di kelenjar pituitari, hormon yang dikenal untuk merangsang pertumbuhan fibroid uterus dan endometriosis.

Saat ini, Myovant Sciences mengembangkan tablet relugolix lisan (120mg) sekali sehari untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut. Selain itu, perusahaan juga mengembangkan sekali harian lisan relugolix majemuk tablet (relugolix 40mg, estradiol 1.0 mg, norethisterone asetat 0.5 mg) untuk mengobati fibroid rahim perempuan dan endometriosis. Pada bulan Maret dan Juni tahun ini, Myovant Sciences mengajukan aplikasi pemasaran senyawa relugolix tablet untuk badan obat Eropa (ibu) dan FDA, masing-masing, untuk pengobatan moderat sampai parah gejala perempuan dengan fibroid uterus. Dua gejala yang paling umum dari fibroid uterus adalah perdarahan menstruasi yang berat (HMB) dan nyeri. Jika disetujui, tablet majemuk relugolix akan memberikan pengobatan satu hari untuk pasien wanita dengan fibroid uterus.

NDA dari relugolix dalam pengobatan kanker prostat stadium lanjut didasarkan pada hasil positif dari studi HERO tahap III. Ini adalah acak, terbuka-label, kelompok paralel, studi klinis multi-nasional membandingkan relugolix dan leuprolid asetat di lebih dari 900 kasus sensitivitas androgen yang memerlukan setidaknya satu tahun terapi kurang konstan androgen (ADT) diluncurkan pada pasien dengan kanker prostat stadium lanjut. Dalam studi, pasien secara acak ditetapkan dalam rasio 2:1 dan menerima relugolix (dosis tunggal 360 mg loading, diikuti oleh 120 mg sekali sehari) atau leuprolid asetat reservoir suspensi (sekali pada bulan Maret).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa relugolix mencapai titik akhir efektivitas utama: selama 48 minggu pengobatan, 96,7% pria dalam kelompok relugolix mencapai penindasan testosteron berkelanjutan pada tingkat penggolongan (<50ng l),="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="">

Selain itu, relugolix juga mencapai semua enam utama Endpoint sekunder (nilai p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" superior="" to="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" testosterone="" suppression,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace),="" the="" relugolix="" group="" had="" a="" 54%="" lower="" risk="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" because="" of="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" the="" relugolix="" group="" had="" an="" 80%="" reduction="" in="" reported="" mace="" events="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" end="" point="" data="" for="" the="" study,="" the="" castration-free="" survival="" period,="" is="" expected="" to="" be="" obtained="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix rumus struktural kimia dan mekanisme aksi (sumber rumus struktural: medchemexpress.com)

Relugolix dikembangkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (sebuah perusahaan yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lisensi eksklusif global pada bulan Juni 2016, kecuali untuk Jepang dan negara Asia lainnya. Di Jepang, relugolix disetujui pada bulan Januari 2019 dan dipasarkan di bawah nama merek Relumina untuk memperbaiki gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid uterus: menorrhagia, nyeri perut bagian bawah, nyeri punggung bawah, dan anemia.

Di Amerika Serikat, kanker prostat adalah kanker terbesar kedua pada pria dan penyebab utama kematian kedua pada pria. Kematian kardiovaskular adalah penyebab utama kematian pada pria dengan kanker prostat, akuntansi untuk 34% pria dengan kanker prostat. Kanker prostat stadium lanjut mengacu pada kanker prostat yang telah menyebar atau kambuh setelah pengobatan. Ini mungkin termasuk pria dengan kekambuhan biokimia (peningkatan PSA ketika tidak ada penyakit metastasis pada pencitraan), penyakit lokal maju, atau penyakit metastasis. Pengobatan kanker prostat stadium lanjut biasanya termasuk terapi perampatan androgen (ADT), yang mengurangi testosteron ke tingkat yang sangat rendah, sering disebut tingkat pengkondisi. Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) reseptor agonis, seperti leuprolid asetat atau suntikan berkelanjutan-release, saat ini standar perawatan untuk terapi kekurangan androgen (ADT). Namun begitu, GnRH reseptor agonis mungkin terkait dengan mekanisme aksi pembatasan, termasuk peningkatan awal yang berpotensi berbahaya dalam kadar testosteron, yang dapat memperburuk gejala klinis (yaitu, klinis atau hormon suar), dan tertunda testosteron pemulihan setelah penarikan obat.