Roche/AbbVie Venclexta sepenuhnya disetujui oleh FDA AS!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan bahwa Us Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui obat antikanker Venclexta (venetoclax) dalam kombinasi dengan azacitidine (AZA), atau decitabine, atau low-dosis cytarabine ( LDAC), untuk pengobatan pasien dewasa yang baru didiagnosis dengan leukemia myeloid akut (AML), khususnya: pasien ≥75 tahun, atau pasien yang dikecualikan dari kemoterapi induksi intensif karena komorbiditas. Di Amerika Serikat, Venclexta menerima persetujuan FDA yang dipercepat untuk indikasi yang disebutkan di atas pada tahun 2018. Persetujuan ini menggeser indikasi Venclexta di atas dari persetujuan dipercepat ke persetujuan penuh.

Leukemia myeloid akut (AML) adalah salah satu yang paling agresif dan sulit untuk mengobati kanker darah, dengan tingkat kelangsungan hidup yang sangat rendah dan pilihan pengobatan yang sangat terbatas. AML terbentuk di sumsum tulang, yang menyebabkan peningkatan jumlah sel darah putih abnormal dalam darah dan sumsum tulang. AML biasanya memburuk dengan cepat, tetapi tidak semua pasien memenuhi syarat untuk kemoterapi intensif. Usia dan komorbiditas adalah faktor umum yang membatasi kemoterapi intensif. Hanya sekitar 28% pasien yang dapat bertahan 5 tahun lebih lama.

Venclexta/Venclyxto adalah inhibitor limfoma sel B pertama, oral, selektif, selektif, inhibitor limfoma sel B-2 (BCL-2), yang dikembangkan bersama oleh AbbVie dan Roche, dan kedua pihak bertanggung jawab bersama untuk komersialisasi pasar AS (nama dagang: Venclexta) , AbbVie bertanggung jawab atas komersialisasi pasar di luar Amerika Serikat (nama dagang: Venc

Persetujuan ini didukung oleh data dari studi Fase 3 VIALE-A (M5-656) dan VIALE-C (M16-043) dan data terbaru dari studi Fase 1b M14-358 dan Fase 1/2 M14-387.

Studi VIALE-A dilakukan pada pasien AML yang baru didiagnosis yang belum menerima perawatan, tidak dapat mentolerir kemoterapi intensif tradisional, dan membandingkan plasebo + azacitidine (AZA, agen hipotesis) rejimen, venetoclax + azacytosis Khasiat dan keamanan rejimen glikosida. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo + azacitidine, rejimen venetoclax + azacitidine secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan (OS).

Data kemanjuran spesifik adalah: (1) Dibandingkan dengan kelompok azacitidine + plasebo, kelompok pengobatan Venetoclax + azacitidine memiliki OS yang berkepanjangan secara signifikan (OS median: 14,7 bulan vs 9,6 bulan) dan mengurangi risiko kematian sebesar 34% ( HR = 0,66; 95%CI: 0,52-0,85; p.<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" +="" placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax="" +="" azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

Studi VIALE-C dilakukan pada pasien AML yang baru didiagnosis yang tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi intensif. Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan untuk membandingkan kemanjuran dan keamanan rejimen venetoclax + LDAC dan rejimen plasebo + LDAC. (N=68), titik akhir kemanjuran utama adalah membandingkan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) kedua kelompok.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi ini tidak mencapai titik akhir utama dari peningkatan os yang signifikan: dibandingkan dengan kelompok plasebo +LDAC, risiko kematian dalam kelompok venetoclax +LDAC berkurang 25% (HR = 0,75[95%CI:0,52-1,07], p = 0,11). Dalam analisis awal (tindak lanjut median 12 bulan), OS median adalah 7,2 bulan dalam grup venetoclax + LDAC dan 4,1 bulan di grup plasebo + LDAC. Dalam hal titik akhir sekunder, dibandingkan dengan grup plasebo + LDAC, tingkat remisi lengkap dari kelompok venetoclax + LDAC meningkat secara signifikan (CR: 27.3% vs 7.4%), dan remisi lengkap atau remisi lengkap dengan pemulihan jumlah sel darah yang tidak lengkap ditingkatkan secara signifikan (CR+ CRi: 47,6% vs 13,2%), remisi lengkap atau remisi lengkap dengan pemulihan hematologi parsial (CR + CRh: 46,9% vs 14,7%) , CR + CRi meningkat secara signifikan ketika kursus kedua pengobatan dimulai (34,3% vs 2,9%) , Nilai p semuanya<>

Bahan farmasi aktif Venclexta adalah venetoclax, yang merupakan inhibitor limfoma sel B oral-2 (BCL-2). Protein BCL-2 memainkan peran penting dalam apoptosis (kematian sel yang diprogram) dan dapat mencegah beberapa Apoptosis sel (termasuk limfosit), dan overexpression pada jenis kanker tertentu, terkait dengan pembentukan resistensi obat. Venetoclax bertujuan untuk secara selektif menghambat fungsi BCL-2, memulihkan sistem komunikasi sel, dan memungkinkan sel kanker untuk menghancurkan diri mereka sendiri, mencapai tujuan mengobati tumor. Hingga kini, venetoclax telah disetujui untuk pemasaran di banyak negara di seluruh dunia untuk pengobatan leukemia limfosit kronis (CLL), limfoma sel kecil (SLL), dan leukemia myeloid akut (AML) pada orang dewasa.

Di Amerika Serikat, venetoclax telah diberikan 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) oleh FDA: 1 BTD diberikan untuk pengobatan lini pertama CLL, 2 BTD diberikan untuk pengobatan CLL kambuh atau reflektori, dan 2 BTD diberikan untuk pengobatan AML baris pertama . Saat ini, Roche dan AbbVie sedang melakukan proyek klinis skala besar untuk menyelidiki pengobatan monoterapi venetoclax dan terapi kombinasi untuk berbagai jenis kanker darah, termasuk CLL, AML, limfoma Hodgkin (NHL), menyebarkan limfoma sel B besar (DLBCL) dan beberapa myeloma (MM).