Roche risdiplam: Secara signifikan meningkatkan fungsi motorik, dengan cepat dan terus-menerus meningkatkan kadar protein SMN!

Roche baru-baru ini diumumkan di amp CG SMA Penelitian Cure Virtual; Clinical Nursing Conference bahwa evaluasi risdiplam obat oral tulang belakang (SMA) risdiplam adalah bagian kunci dari percobaan SUNFISH di Bagian 1 dari perawatan tipe 2 2-25 tahun tipe 2 atau tipe 2 data 2 tahun pasien SMA. Hasil analisis efikasi eksplorasi menunjukkan bahwa risdiplam secara signifikan meningkatkan fungsi motor setelah 24 bulan perawatan dibandingkan dengan data tentang riwayat penyakit alami.

Selain itu, Roche juga merilis data awal 12 bulan dari uji coba JEWELFISH. Percobaan dilakukan pada pasien dengan semua jenis SMA yang sebelumnya diobati dengan terapi SMA lainnya dan berkisar dari 6 bulan hingga 60 tahun. Data 12 bulan menunjukkan bahwa setelah pengobatan risdiplam, kadar protein SMA meningkat dengan cepat dan terus menerus. Tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati, dan efek samping keseluruhan konsisten dengan pasien yang belum pernah menggunakan pengobatan.

risdiplam adalah pengubah penyambungan motor neuron survival gen 2 (SMN2) yang diberikan secara oral, dikembangkan untuk perawatan semua jenis (tipe 1, tipe 2, tipe 3) dari SMA. Saat ini, Aplikasi Obat Baru (NDA) risdiplam&sedang ditinjau oleh FDA AS. Pada awal April tahun ini, FDA memperpanjang tanggal tindakan target NDA oleh 3 bulan hingga 24 Agustus. Perpanjangan periode ulasan adalah karena data tambahan yang disampaikan oleh Roche, yang memastikan bahwa berbagai pasien SMA menerima perawatan risdiplam. .

Jika disetujui, risdiplam akan menjadi obat oral pertama untuk mengobati ketiga jenis SMA. Sebagai bagian dari kolaborasinya dengan SMA Foundation dan PTC Therapeutics, Roche memimpin proyek pengembangan klinis risdiplam. Jika disetujui, Roche akan bertanggung jawab untuk komersialisasi risdiplam di Amerika Serikat.

Levi Garraway, MD, Kepala Petugas Medis Roche dan Kepala Pengembangan Produk Global, mengatakan: "Data eksplorasi selama 24 bulan ini sangat penting karena mereka mirip dengan apa yang kami amati setelah satu tahun perawatan dalam studi SUNFISH, Bagian 2 (Bagian 2) ) Hasil signifikansi konsisten dan penelitian ini bertujuan untuk mewakili berbagai populasi SMA dunia nyata. Kami juga didorong oleh peningkatan kadar protein SMN yang diamati pada bagian pertama studi SUNFISH dan studi JEWELFISH. Data ini memperkuat potensi risdiplam dan akan memungkinkan Kehidupan banyak orang dengan SMA benar-benar berubah."

Penelitian SUNFISH

SUNFISH adalah studi dua bagian global skala besar (n=231) untuk anak-anak dan orang dewasa. Penemuan dosis SUNFISH Bagian 1 (n=51) mencakup berbagai kelompok pasien mulai dari ketidakmampuan untuk duduk berjalan dan skoliosis atau kontraktur sendi.

Analisis efikasi eksplorasi di bagian 1 dari studi SUNFISH menggunakan skala Pengukuran Fungsi Motor (MFM) untuk menilai fungsi motor. MFM adalah skala yang efektif untuk menilai fungsi motorik halus dan kasar pada pasien dengan penyakit neurologis (termasuk SMA). Ini mengevaluasi berbagai fungsi motorik, dari berdiri dan berjalan hingga menggunakan tangan dan jari. Dalam analisis berbobot, ketika membandingkan data dengan kelompok kontrol riwayat alami yang kuat, pasien yang menerima risdiplam menunjukkan perubahan yang lebih besar dari baseline dalam total skor MFM pada bulan 24 (perbedaan: 3,99 poin; 95% CI: 2,34-5,65; P< ; 0,0001). Bahkan perubahan kecil dalam fungsi motorik dapat menyebabkan perbedaan bermakna dalam kehidupan sehari-hari.

Hasil juga menunjukkan bahwa setelah 4 minggu pengobatan dengan risdiplam, kadar protein SMN darah meningkat rata-rata 2 kali, dan dipertahankan selama setidaknya 24 bulan. Ini konsisten dengan hasil perawatan 12 bulan yang sebelumnya dilaporkan. Protein SMN hadir di seluruh tubuh dan penting untuk menjaga neuron motorik yang sehat, yang mengirimkan sinyal motorik dari sistem saraf pusat ke otot.

Hasil ini konsisten dengan hasil 12 bulan pasien rawat jalan di Bagian 2 dari penelitian SUNFISH, yang menunjukkan bahwa pasien yang menerima risdiplam memiliki perubahan yang lebih besar dalam total skor MFM32 dari awal dibandingkan dengan plasebo (perbedaan rata-rata: 1,55 Poin; p=0,0156).

Dalam studi SUNFISH bagian 1, reaksi merugikan yang paling umum adalah demam (demam; 55%), batuk (35%), muntah (33%), infeksi saluran pernapasan atas (31%), dan dingin (nasofaringitis; 24%) Dan sakit tenggorokan (nyeri oropharyngeal; 22%). Dari 51 pasien yang menerima risdiplam, efek samping serius yang paling umum adalah pneumonia, yang terjadi pada 3 pasien. Sampai saat ini, belum ada temuan keselamatan terkait pengobatan yang mengarah pada penarikan obat.

Studi PERHIASAN

Penelitian JEWELFISH telah menyelesaikan pendaftaran pasien (n=174). Percobaan dilakukan pada semua jenis pasien SMA yang sebelumnya telah diobati dengan terapi SMA lainnya. Pasien-pasien ini sekarang menerima risdiplam. Penelitian ini mengevaluasi data keamanan dan data farmakodinamik. Di antara pasien yang menyelesaikan 12 bulan pengobatan risdiplam (n=18), tingkat protein SMN rata-rata diamati 2 kali lebih tinggi dari tingkat awal. Penilaian keamanan awal menunjukkan keamanan yang konsisten dengan pasien yang belum pernah menggunakan pengobatan.

Dari 174 pasien yang terdaftar, 76 telah menerima obat antisense Bojian&Spinraza (nusinersen) dan 14 telah menerima Novartis' terapi gen Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). 83 pasien yang tersisa menerima pengobatan dengan senyawa yang dikembangkan oleh Roche.

Efek samping yang paling umum adalah infeksi saluran pernapasan atas (13%), sakit kepala (12%), demam (8%), diare (8%), nasofaringitis (7%) dan mual (7%). Sampai saat ini, tidak ada temuan keamanan terkait obat yang mengakibatkan pasien menarik diri dari uji coba JEWELFISH. Efek samping keseluruhan adalah serupa dengan yang diamati pada pasien yang sebelumnya tidak menerima terapi bertarget SMA dalam percobaan risdiplam.

struktur kimia risdiplam (Sumber: medchemexpress.cn)

risdiplam adalah cairan oral, pengubah splicing motor neuron survival gen 2 (SMN2) yang dirancang untuk terus meningkatkan dan mempertahankan kadar protein SMN dalam sistem saraf pusat dan jaringan perifer. Semakin banyak bukti klinis menunjukkan bahwa SMA adalah penyakit multi-sistem, dan hilangnya protein SMA dapat mempengaruhi banyak jaringan dan sel di luar sistem saraf pusat. Setelah pemberian oral, risdiplam menunjukkan distribusi sistemik, yang dapat terus meningkatkan tingkat protein SMN di sistem saraf pusat dan jaringan perifer. Telah terbukti meningkatkan fungsi motorik pasien dengan tipe 1, 2, dan 3 SMA.

risdiplam diharapkan menjadi obat oral pertama untuk mengobati ketiga jenis SMA. risdiplam adalah sediaan cairan oral, dan jika disetujui, obat akan menjadi yang pertama diberikan kepada pasien dengan SMA di rumah. Sebelumnya, FDA telah memberikan kualifikasi obat yatim risdiplam dan kualifikasi jalur cepat.

risdiplam sedang dipelajari dalam proyek uji klinis SMA yang ekstensif. Pasien yang terdaftar berkisar dari bayi baru lahir hingga 60 tahun, termasuk pasien pra-gejala dan pasien yang sebelumnya telah menerima terapi SMA lainnya. Proyek uji klinis ini bertujuan untuk mewakili berbagai orang dengan penyakit ini di dunia nyata untuk memastikan bahwa semua pasien yang cocok dapat menerima perawatan risdiplam.

Sebagai bagian dari komitmen berkelanjutannya untuk pasien-pasien dengan SMA, Roche juga mengajukan aplikasi di Brasil, Chili, Indonesia, Rusia, Korea Selatan, dan Taiwan. Pengajuan di Cina daratan sudah dekat, dan perusahaan saat ini mengajukan aplikasi pemasaran ke Badan Obat Eropa (EMA) dan pasar internasional lainnya seperti yang direncanakan pada pertengahan 2020.

Spinraza: obat perawatan SMA pertama di dunia GG, telah disetujui di Cina

SMA adalah penyakit neuron motorik yang dapat menyebabkan kelemahan dan atrofi otot. Penyakit ini adalah penyakit genetik resesif autosom yang disebabkan oleh cacat genetik, yang dapat menyebabkan kerusakan otot-otot di sekitar pasien. Pasien terutama menunjukkan atrofi dan kelemahan otot. Tubuh secara bertahap kehilangan berbagai fungsi motorik, bahkan bernapas dan menelan. SMA adalah pembunuh nomor satu penyakit genetik pada bayi dan anak di bawah 2 tahun. Penyakit ini merupakan kutipan&yang relatif umum; penyakit" yang jarang; dengan prevalensi 1: 6000-1: 10000 pada bayi baru lahir. Menurut laporan terkait, jumlah pasien SMA di Cina saat ini sekitar 3-5 juta.

Pada Desember 2016, obat Spinraza (nusinersen) yang dikembangkan oleh Bojian dan mitranya Ionis disetujui dan menjadi obat pertama&# 39 dunia untuk pengobatan SMA. Obat ini adalah antisense oligonucleotide (ASO), yang diberikan melalui injeksi intratekal, yang mengantarkan obat langsung ke cairan serebrospinal (CSF) di sekitar sumsum tulang belakang, mengubah splicing SMN2 pra-mRNA, dan meningkatkan produksi SMN yang berfungsi penuh protein. Pada pasien dengan SMA, kadar protein SMN yang tidak memadai menyebabkan penurunan fungsi neuron motorik sumsum tulang belakang. Dalam studi klinis, pengobatan Spinraza secara signifikan meningkatkan fungsi motorik pasien SMA.

Pada Mei 2019, terapi gen Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) dari Novartis disetujui sebagai terapi gen pertama&# 39 untuk SMA. Obat ini terus-menerus mengekspresikan protein SMN setelah infus intravena tunggal dan satu kali untuk menghentikan proses penyakit, dapat mengatasi penyebab yang mendasari SMA, dan diharapkan dapat meningkatkan kualitas hidup pasien&# 39 dalam jangka panjang.

Di pasar Cina, Spinraza disetujui pada akhir Februari 2019 untuk perawatan pasien dengan 5q atrofi otot tulang belakang (5q-SMA). Persetujuan ini menjadikan Spinraza obat pertama yang mengobati SMA di pasar Cina. 5q-SMA adalah jenis SMA yang paling umum, terhitung sekitar 95% dari semua kasus SMA. Jenis SMA ini disebabkan oleh mutasi pada gen SMN1 (motor survival protein 1) pada kromosom 5, karenanya dinamai 5q-SMA.