Roche Rozlytrek disetujui di UE: Obati tumor padat fusi NTRK dan kanker paru-paru positif ROS1!

Roche baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) secara bersyarat telah menyetujui obat antikanker yang ditargetkan Rozlytrek (entrectinib) untuk pengobatan tumor padat fusi-positif gen fusi neurotropik tyrosine reseptor kinase (NTRK) pada Pediatrics 12 tahun dan lebih tua Dan pasien dewasa, khususnya: pasien dengan perkembangan penyakit lokal, metastasis, atau reseksi bedah yang dapat menyebabkan penyakit serius, dan yang sebelumnya tidak menerima penghambat NTRK dan tidak memiliki pilihan pengobatan yang memuaskan. Selain itu, EC juga menyetujui Rozlytrek untuk pengobatan ROS1-positif, pasien dewasa kanker paru non-sel kecil (NSCLC) lanjut yang sebelumnya tidak menerima penghambat ROS1. Di Amerika Serikat, Rozlytrek telah disetujui untuk dua indikasi di atas pada Agustus 2019.

Rozlytrek adalah terapi tumor-agnostik pertama Roche&# 39 (tidak ada hubungannya dengan tipe tumor," kanker tipe"). Ini telah menunjukkan remisi yang langgeng dalam berbagai jenis tumor, termasuk tumor yang telah menyebar ke otak. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, Rozlytrek sebelumnya dianugerahi Breakthrough Drug Designation (BTD) dan Priority Drug Designation (PRIME) untuk pengobatan tumor padat fusi NTRK. Fusi gen NTRK telah diidentifikasi dalam serangkaian jenis tumor padat yang sulit diobati, termasuk kanker pankreas, kanker tiroid, kanker kelenjar ludah, kanker payudara, kanker kolorektal, dan kanker paru-paru.

Persetujuan Rozlytrek&# 39 menunjukkan nilai kombinasi analisis genomik dan pengobatan presisi untuk memberikan pilihan pengobatan yang dipersonalisasi untuk pasien kanker yang langka dan sulit diobati. Berdasarkan pengujian genomik, Rozlytrek akan memberikan terapi lini pertama yang efektif untuk pasien dengan fusi gen NTRK atau ROS1 pada banyak kanker, termasuk pasien yang telah mengembangkan metastasis otak.

Perlu disebutkan bahwa Rozlytrek adalah obat antikanker ketiga yang disetujui untuk dipasarkan berdasarkan biomarker umum dari berbagai jenis tumor daripada jenis asal tumor. Dua obat lain yang telah disetujui untuk" kanker tak terbatas" Indikasinya adalah: (1) Terapi anti-PD-1 Merck Keytruda (Pembrolizumab), yang disetujui pada tahun 2017 untuk pengobatan mikrosatelit Stabilitas (MSI-H) atau tumor mismatch repair defect (dMMR), disetujui pada bulan Juni 2020 untuk pengobatan high tumor padat beban mutasi tumor (TMB-H); (2) Obat antikanker target Bayer&# 39, Vitrakvi (larotrektinib), Pada tahun 2018, disetujui untuk mengobati tumor fusi gen NTRK.

Levi Garraway, MD, Kepala Medis, Pemimpin Pengembangan Produk Global, Roche berkata:" Kami dengan senang hati mengumumkan bahwa Rozlytrek telah disetujui untuk dua indikasi di Eropa, membawa pengobatan baru dan efektif untuk pasien dengan fusi gen NTRK dan ROS1 . Metodenya, meski kankernya sudah menyebar ke otak. Kemajuan ini merupakan kemajuan besar lainnya dalam perawatan kanker, yang memungkinkan kami untuk mengobati pendorong gen kanker tertentu terlepas dari lokasi tumor di tubuh. Roche berkomitmen untuk mempromosikan Personalisasi perawatan medis dan memenuhi kebutuhan medis pasien kanker langka yang sangat tidak terpenuhi di seluruh dunia."

Bahan aktif farmasi Rozlytrek adalah entrectinib, yang merupakan inhibitor tirosin kinase selektif (TKI), ditargetkan untuk mengobati lokal terlambat atau metastasis pembawa NTRK1 / 2/3 (pengkodean TRKA / TRKB / TRKC) atau fusi gen ROS1 Tumor padat seksual. Entrectinib dapat melewati sawar darah-otak, memblokir aktivitas kinase protein TRKA / B / C dan ROS1, serta menyebabkan kematian sel kanker yang membawa fusi gen ROS1 atau NTRK. Entrectinib memiliki efek kuratif pada penyakit SSP primer dan metastatik dan tidak memiliki aktivitas di luar target yang merugikan. Roche saat ini sedang menyelidiki potensi entrectinib untuk mengobati berbagai tumor padat, termasuk NSCLC, kanker pankreas, sarkoma, kanker tiroid, kanker kelenjar ludah, tumor stroma gastrointestinal, dan kanker primer yang tidak diketahui (CUP).

Struktur molekul dari Rozlytrek active drug control entrectinib (Sumber gambar: Wikipedia)

Uni Eropa menyetujui Rozlytrek, berdasarkan data dari beberapa studi klinis, termasuk studi penting Tahap II STARTRK-2, studi Tahap I STARTRK-1, studi Tahap I ALKA-372-001, dan studi Tahap I / II pada pasien anak-anak STARTRK- NG. Studi ini menunjukkan bahwa Rozlytrek efektif melawan berbagai tumor padat positif fusi gen NTRK (termasuk: sarkoma, kanker paru-paru non-sel kecil, karsinoma sekretori payudara seperti kelenjar ludah (MASC), kanker payudara sekretori dan non-sekretori, tiroid kanker, kanker kolorektal, saraf Tumor endokrin, kanker pankreas, kanker ovarium, kanker endometrium, kolangiokarsinoma, kanker gastrointestinal dan neuroblastoma) dan NSCLC positif ROS1 memiliki respons yang tahan lama. Hasil analisis komprehensif adalah sebagai berikut:

——Pengobatan tumor padat positif-fusi NTRK: Tingkat respons keseluruhan Rozlytrek&# 39 (ORR, 74 pasien) adalah 63,5%, respons objektif diamati pada 13 jenis tumor padat yang berbeda, dan durasi respons median (DoR) adalah 12,9 Bulan (kisaran: 9,3-tidak tercapai).

——Pengobatan NSCLC lanjutan dengan ROS1-positif: Tingkat respons keseluruhan Rozlytrek' tingkat respons keseluruhan (ORR; 94 pasien, median tindak lanjut selama 12 bulan) adalah 73,4%, dan rata-rata DoR adalah 16,5 bulan (kisaran: 14,6 bulan-28,6 bulan). Di antara 161 pasien yang ditindaklanjuti selama 6 bulan, termasuk 29% pasien dengan metastasis sistem saraf pusat (SSP), ORR adalah 67,1%.

——Pasien dengan metastasis sistem saraf pusat (SSP) pada awal: Tanggapan terhadap pengobatan Rozlytrek diamati, dan ORR intrakranial pada pasien NTRK dan ROS1 masing-masing adalah 62,5% dan 79,2%.

——Perawatan pasien anak: Rozlytrek mengurangi tumor pada semua anak dan remaja dengan fusi gen NTRK (n=5) (ORR=100%), dan 2 di antaranya mencapai remisi total (CR=40%). Remisi objektif diamati pada 2 pasien dengan tumor primer bermutu tinggi, dan 1 kasus mengalami remisi total.

Rozlytrek dapat ditoleransi dengan baik, dan reaksi merugikan yang paling umum meliputi: kelelahan, sembelit, perubahan rasa (bau mulut), pembengkakan (edema), pusing, diare, mual, gangguan neurologis (gangguan sensasi), sesak napas (dispnea), Anemia , penambahan berat badan, peningkatan kreatinin darah, nyeri, gangguan kognitif, muntah, batuk, demam.