Jurnal Sains: Mengungkapkan Trombin dan Trombosit Mempromosikan Evasion Kekebalan Kanker

Dalam sebuah studi baru, para peneliti dari Pusat Kanker Komprehensif Universitas Negeri Ohio dan lembaga penelitian lainnya telah mengungkapkan bagaimana protein pembekuan darah dan trombosit yang disebut trombin (trombin) dapat meningkatkan perkembangan kanker dan menekan respons kekebalan anti-kanker. Hasil penelitian yang relevan diterbitkan dalam jurnal Science Translational Medicine pada Januari 8, 2020, dan judul makalah ini adalah 0010010 quot; Thrombin berkontribusi pada penghindaran kekebalan kanker melalui proteolisis platelet -batas GARP untuk mengaktifkan LTGF-β 0010010 quot ;.

Gambar dari CC0 Public Domain.

Temuan ini menunjukkan bagaimana trombin dalam darah menyebabkan trombosit melepaskan perubahan faktor pertumbuhan β 1 (TGF-β 1). TGF-β 1 dikenal untuk mempromosikan perkembangan penyakit pada payudara, prostat, kolorektal, dan kanker lainnya, dan untuk menekan sistem kekebalan tubuh 00 1 00 1 0 39 ; s respon terhadap kanker.

Selain itu, TGF-β 1 adalah penyebab utama kegagalan obat imunoterapi (seperti penghambat PD - 1 ) pada pasien kanker. Studi ini dapat memberikan penjelasan baru untuk apa yang membuat tumor resisten terhadap imunoterapi dan sensitivitas selanjutnya terhadap terapi ini.

Dalam model hewan, para peneliti ini menemukan bahwa penghambatan aktivitas trombin mencegah pelepasan TGF-β 1 , membuat tumor resisten terhadap inhibitor PD - 1 rentan terhadap obat ini.

0010010 quot; Dalam penelitian ini, kami menggambarkan korelasi langsung antara trombin dan TGF-β 1. TGF-β 1 adalah jenis tumor dan sitokin yang menekan kemampuan sel kekebalan untuk menyerang tumor. 0010010 quot;

Li berkata, 0010010 quot; Kami juga menemukan bahwa gangguan sistematis dengan mekanisme ini mencegah pelepasan TGF-β 1 dan menyebabkan perubahan dalam lingkungan mikro tumor yang bermanfaat bagi respons kekebalan anti-kanker. { {4}} quot;

Li mencatat bahwa kanker mirip dengan luka yang tidak disembuhkan, yang secara terus-menerus mengaktifkan jalur koagulasi dan menghasilkan konsentrasi trombin yang tinggi di dalam dan sekitar tumor. Ini pada gilirannya menyebabkan aktivasi platelet kronis dan rilis TGF-β 1 .

Li berkata, 0010010 quot; Transforming growth factor (TGF) memainkan peran penting dalam perkembangan kanker. Secara khusus, TGF-β 1 mengubah lingkungan mikro tumor dengan cara yang melindungi sel-sel kanker dari serangan sel imun. 0010010 quot;

Li menambahkan bahwa penelitian telah menunjukkan bahwa penghambatan TGF-β {{1}} meningkatkan efek imunoterapi kanker. 0010010 quot; Jika kita dapat secara efektif menghambat pematangan atau fungsi TGF-β {{ 4}}, maka ini akan membuka jalan baru untuk pengobatan kanker. 00 1 00 1 0 quot;

Dalam penelitian ini, Li dan rekan-rekannya menggunakan sampel darah, garis sel, dan model hewan dari pasien kanker untuk mempelajari mekanisme yang mendasari pelepasan TGF-β dewasa {dan {1}} dan pentingnya mencegah pelepasan ini sebagai alat imunoterapi kanker. .

Temuan utama dari penelitian ini meliputi: (1) molekul yang disebut GARP ditemukan di permukaan trombosit oleh pembelahan trombin; ({{{{{4}}}}}) Pembelahan GARP menyebabkan platelet melepaskan TGF-β dewasa 1; ({{4}}) lisis ini dirilis Diperlukan untuk mengaktifkan trombosit TGF-β 1; (4) Memblokir trombin dengan inhibitor dabigatran etexilate sangat mengubah lingkungan mikro tumor dan meningkatkan sel T infiltrasi tumor, sel pembunuh alami dan netralitas Jumlah dan aktivitas granulosit.

Li mengatakan, 0010010 quot; Secara keseluruhan, penelitian kami mengungkapkan mekanisme untuk melarikan diri dari kanker, yang melibatkan pembelahan GARP yang dimediasi trombin dan pelepasan trombosit TGF-β 1. Ini juga menunjukkan bahwa memblokir pembelahan GARP mungkin merupakan cara untuk mengatasi kekebalan kanker. Terapi menciptakan strategi pengobatan yang efektif untuk resistensi. 0010010 quot;

Referensi:

1. Alessandra Metelli et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Trombin berkontribusi pada penghindaran kekebalan kanker melalui proteolisis GARP yang terikat trombosit untuk mengaktifkan LTGF-β. Kedokteran Terjemahan Sains, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Protein pembekuan darah dan trombosit darah meningkatkan penghindaran kekebalan tubuh, perkembangan kanker
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html