Inhibitor SGLT1/2 Zynquista (sotagliflozin): Menunjukkan manfaat kardiovaskular &hipoglikemik!--1/2

Lexicon Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan pada pertemuan ilmiah American College of Cardiology (AHA) 2021 analisis pasca-hoc dari data agregat dari dua studi klinis fase 3 (SOLOIST, SCORED) dari inhibitor SGLT 1/2 Zynquista (sotagliflozin). Analisis gabungan ini melibatkan 11.806 pasien dengan diabetes, gagal jantung, atau faktor risiko kardiovaskular. Hasil analisis dirinci dalam: Manfaat Kardiovaskular natrium glukosa Cotransporter-1/2 Penghambatan dengan Sotagliflozin Di Seluruh Fungsi Ginjal Dasar.

Data analitis ini menunjukkan manfaat darisotagliflozinpada gagal jantung dan kontrol gula darah di seluruh rentang fungsi ginjal, termasuk: (1) Dalam seluruh rentang fungsi ginjal yang diteliti, sotagliflozin secara signifikan mengurangi kematian keseluruhan penyakit kardiovaskular dan tingkat rawat inap gagal jantung, tingkat kunjungan darurat gagal jantung; (2) Dalam seluruh rentang fungsi ginjal yang diteliti, termasuk pasien penyakit ginjal kronis sedang hingga berat (CKD), sotagliflozin secara signifikan mengurangi kadar glukosa darah (HbA1c, hemoglobin glikosilasi), yang merupakan tujuan manajemen diabetes.

Penyakit jantung dan ginjal biasanya saling terkait, dan penyakit ginjal kronis (CKD) dianggap sebagai faktor risiko independen untuk gagal jantung dan penyakit kardiovaskular. Diperkirakan bahwa sekitar setengah dari pasien dengan diabetes tipe 2 memiliki CKD.

Deepak L. Bhatt, ketua penelitian dari dua studi (SOLOIST, SCORED) dan seorang profesor di Harvard Medical School, berkomentar: "Dalam analisis baru ini dari data klinis studi SOLOIST dan SCORED,sotagliflozinTerus menurun di seluruh rentang fungsi ginjal. Tingkat kematian total penyakit kardiovaskular, tingkat rawat inap gagal jantung dan tingkat perawatan medis darurat gagal jantung. Sotagliflozin memiliki mekanisme ganda penghambatan SGLT1 dan SGLT2, di seluruh rentang fungsi ginjal yang diteliti, termasuk pasien dengan gangguan ginjal berat atau perkiraan Pasien dengan laju filtrasi glomerulus (eGFR) antara 25-30ml / menit / 1,73m2 juga secara signifikan mengurangi kadar glukosa darah. Sejauh mana efeknya belum dilaporkan dalam studi inhibitor SGLT2 selektif.

Craig B. Granowitz, MD, Wakil Presiden Senior dan Kepala Petugas Medis Lexicon mengatakan: "Studi yang sedang berlangsung ini memberikan bukti lebih lanjut tentang pengobatan gagal jantung yang cepat, kuat, dan ekstensif yang diamati olehsotagliflozindalam studi SOLOIST dan SCORED. Manfaat. Kami percaya hasil ini akan memperkuat rencana kami untuk mengajukan aplikasi obat baru ke FDA AS sekitar akhir tahun. Jika disetujui, kami percaya bahwa sotagliflozin memiliki potensi untuk menjadi pilihan baru yang penting untuk pengobatan gagal jantung pada pasien dengan diabetes tipe 2. Sotagliflozin memiliki fitur unik unik SGLT1 dan SGLT2 memiliki efek penghambatan ganda, dan obat ini terus menunjukkan manfaat terapeutik yang berbeda pada sekelompok pasien dengan gagal jantung atau sekelompok besar pasien yang berisiko tinggi terkena gagal jantung.

Struktur kimia sotagliflozin

Pada bulan Januari tahun ini, Lexicon mengumumkan bahwa mereka telah menerima umpan balik peraturan dari FDA AS. Hasil studi klinis fase 2 di atas (SOLOIST, SCORED) dapat mendukung pengajuan aplikasi obat baru (NDA) untuksotagliflozin: untuk disertai kerusakan Pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 yang mengalami gagal jantung atau faktor risiko tambahan untuk gagal jantung, mengurangi risiko kematian kardiovaskular, rawat inap gagal jantung, dan kunjungan darurat. Umpan balik peraturan ini membersihkan rintangan utama untuk diskusi kemitraan seputar sotagliflozin untuk pengobatan gagal jantung, dan memungkinkan aplikasi NDA potensial pada tahun 2021.

sotagliflozinDitemukan melalui metode ilmu genetika Lexicon yang unik. Obat ini adalah inhibitor efek ganda SGLT-1 / SGLT-2 oral. SGLT disebut sodium-glucose cotransporter dan bertanggung jawab untuk regulasi glukosa. Ada dua jenis protein ini. SGLT-1 terutama bertanggung jawab untuk penyerapan glukosa di saluran pencernaan, dan SGLT-2 terutama bertanggung jawab untuk reabsorpsi glukosa oleh ginjal.