FDA AS menyetujui Caplyta (lumateperone): pengobatan episode depresi yang berhubungan dengan gangguan bipolar tipe I atau tipe II!

Intra-Cellular Therapies (ICT) adalah perusahaan biofarmasi yang berfokus pada pengembangan terapi inovatif untuk mengobati penyakit sistem saraf pusat (SSP). Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa US Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui Caplyta (lumateperone) untuk indikasi baru: sebagai monoterapi dan sebagai terapi adjuvant dengan lithium atau valproate untuk pengobatan pasien dewasa Mengobati episode depresi yang terkait dengan bipolar gangguan tipe I atau tipe II (depresi bipolar).

Perlu disebutkan bahwa Caplyta adalah satu-satunya obat yang disetujui oleh FDA AS sebagai monoterapi dan sebagai terapi ajuvan lithium atau valproat untuk pengobatan episode depresi terkait gangguan bipolar tipe I atau tipe II dewasa. Data klinis menunjukkan bahwa Caplyta secara konsisten memiliki kinerja yang baik dalam hal berat badan, parameter kardiometabolik, dan gejala ekstrapiramidal (diskinesia).

Caplyta disetujui oleh FDA AS pada Desember 2019 untuk pengobatan pasien dewasa dengan skizofrenia. Dalam hal pengobatan, dosis yang dianjurkan dari Caplyta adalah 42 mg, sekali sehari, diminum dengan makanan, tidak diperlukan titrasi dosis. Perlu dicatat bahwa label obat Caplyta' berisi peringatan kotak hitam bahwa: pasien dengan psikosis terkait demensia menggunakan obat antipsikotik untuk meningkatkan risiko kematian; Caplyta tidak disetujui untuk pengobatan pasien dengan psikosis terkait demensia.

Persetujuan indikasi baru didasarkan pada hasil positif dari dua fase 3 studi depresi bipolar terkontrol plasebo. Studi ini mengevaluasi efek Caplyta sebagai monoterapi (Studi 404), sebagai terapi ajuvan lithium atau valproate (Studi 402) pada episode depresi pada orang dewasa dengan gangguan bipolar I atau bipolar II. Dalam studi ini, kemanjuran Caplyta 42mg ditentukan dengan menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam skor total Montgomery-Asperger Depression Rating Scale (MADRS) dibandingkan dengan baseline pada minggu ke-6 pengobatan. Caplyta 42mg juga menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada titik akhir sekunder utama yang terkait dengan kesan klinis keseluruhan gangguan bipolar dalam setiap penelitian.

Selain itu, Caplyta menunjukkan tolerabilitas dan keamanan yang baik, konsisten dengan hasil studi klinis sebelumnya tentang skizofrenia. Reaksi merugikan yang paling umum (kejadian 5% dan setidaknya dua kali lipat dari plasebo) adalah kantuk/sedasi, pusing, mual, dan mulut kering. Kelompok Caplyta dan kelompok plasebo memiliki perubahan serupa dalam berat badan, glukosa darah puasa, kolesterol total, trigliserida, dan kolesterol lipoprotein densitas rendah ke baseline.

Struktur molekul lumateperone

Gangguan Bipolar I dan Bipolar II adalah penyakit mental kronis yang sangat umum dan serius yang mempengaruhi sekitar 11 juta orang dewasa di Amerika Serikat. Mereka dicirikan oleh mania atau hipomania berulang, yang disebut gangguan bipolar. Episode depresif mayor depresif. Bipolar I dan Bipolar II masing-masing menyumbang setengah dari jumlah total pasien dengan gangguan bipolar. Depresi bipolar adalah manifestasi klinis yang paling umum dari gangguan bipolar. Episode depresif ini cenderung berlangsung lebih lama, lebih sering kambuh, dan memiliki prognosis yang lebih buruk daripada episode manik/hipomanik. Depresi bipolar masih merupakan kebutuhan medis yang sangat tidak memadai, dan hanya beberapa terapi yang disetujui FDA yang tersedia. Terapi ini biasanya terkait dengan masalah tolerabilitas.

Bahan farmasi aktif Caplyta adalah lumateperone, yang merupakan obat molekul kecil kelas satu yang dapat secara selektif dan simultan memodulasi serotonin, dopamin dan glutamat, tiga neurotransmitter yang terlibat dalam penyakit mental yang parah. Jalur kualitatif. Studi farmakodinamik telah menunjukkan bahwa lumateperone, sebagai antagonis kuat, memiliki afinitas pengikatan tinggi pada reseptor serotonin 5-HT2A, sebagai antagonis, memiliki afinitas pengikatan moderat pada reseptor D2 postsinaptik, dan sebagai sejenis inhibitor reuptake Serotonin transporter (SERT) memiliki afinitas moderat untuk reseptor D1 (ini dapat berkontribusi pada aktivasi tidak langsung reseptor AMPA dan NMDA). Reseptor ini dianggap memainkan peran penting dalam skizofrenia, gangguan bipolar, depresi, dan penyakit neuropsikiatri lainnya. Studi in vitro telah menunjukkan bahwa dibandingkan dengan reseptor D2, lumateperone memiliki afinitas untuk reseptor 5-HT2A sekitar 60 kali lebih tinggi.

Di Amerika Serikat, FDA memberikan status jalur cepat lumateperone untuk pengobatan skizofrenia pada November 2017. Selain skizofrenia, perusahaan TIK juga mengembangkan lumateperone untuk mengobati depresi bipolar, depresi, dan penyakit neuropsikiatri dan neurologis lainnya.

Industri sangat optimis dengan prospek Caplyta' EvaluatePharma, sebuah organisasi riset pasar farmasi, memprediksi penjualan Caplyta' pada tahun 2026 akan mencapai 2 miliar dolar AS, setengahnya akan datang dari skizofrenia, dan setengahnya lagi akan datang dari depresi bipolar.