Sukses Tahap 3 Proyek JAK Inhibitor Ruxolitinib Cream

Incyte baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari proyek uji klinis Fase 3 TRuE-V utama yang mengevaluasi krim ruxolitinib untuk pengobatan vitiligo pada pasien remaja dan dewasa (usia 12 tahun). Krim Ruxolitinib adalah terapi topikal inhibitor JAK non-steroid, anti-inflamasi. Hasil dari proyek TRuE-V menunjukkan bahwa dua studi klinis fase 3 telah mencapai titik akhir primer dan kunci sekunder: dibandingkan dengan krim eksipien, krim ruxolitinib memiliki kemanjuran yang signifikan dalam pengobatan vitiligo, dan memiliki keamanan yang baik.

Vitiligo adalah penyakit autoimun kronis yang ditandai dengan depigmentasi kulit, yaitu penyakit kulit yang disebabkan oleh hilangnya sel penghasil pigmen, melanosit, yang sering mempengaruhi kecantikan. Vitiligo mempengaruhi sekitar 0,5%-2,0% dari populasi dunia. Saat ini tidak ada terapi obat yang disetujui oleh US Food and Drug Administration (FDA) atau European Medicines Agency (EMA) untuk pengobatan vitiligo. Penyakit ini dapat terjadi pada semua usia, meskipun banyak orang dengan vitiligo akan mengalami gejala awal sebelum usia 20 tahun.

Menurut data proyek TRuE-V, Incyte berencana untuk mengajukan aplikasi pemasaran krim ruxolitinib untuk vitiligo di Amerika Serikat dan Uni Eropa pada paruh kedua tahun 2021. Jika disetujui, krim ruxolitinib akan menjadi obat pertama dan satu-satunya yang digunakan untuk mengobati vitiligo untuk repigmentasi.

Krim Ruxolitinib adalah formulasi paten dari Incyte' selektif Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) inhibitor ruxolitinib, dirancang untuk aplikasi topikal. Incyte memiliki hak global untuk mengembangkan dan mengkomersialkan krim ruxolitinib. Saat ini, krim ruxolitinib sedang dalam pengembangan klinis fase 3: (1) untuk pengobatan dermatitis atopik ringan hingga sedang (proyek TRuE-AD); (2) untuk pengobatan vitiligo remaja dan dewasa (proyek TRuE-V) .

Untuk pengobatan dermatitis atopik, proyek TRuE-AD telah berhasil diselesaikan pada paruh pertama tahun 2020. Saat ini, FDA AS sedang meninjau Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk krim ruxolitinib untuk pengobatan dermatitis atopik pada remaja dan orang dewasa (12 tahun).

Mengenai pengobatan vitiligo, data studi klinis Fase 2 yang diterbitkan sebelumnya menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok kontrol kendaraan (krim bebas obat), pasien dalam kelompok perawatan krim ruxolitinib telah secara signifikan meningkatkan skor indeks keparahan vitiligo wajah dan lesi kulit vitiligo sistemik. Ada peningkatan yang signifikan dalam repigmentasi.

Proyek TRuE-V mencakup dua studi fase 3, TRuE-V1 (NCT04052425) dan TRuE-V2 (NCT04057573), yang dilakukan pada remaja dan orang dewasa (≥12 tahun) dengan vitiligo. Setiap studi mendaftarkan sekitar 300 kasus kasus yang tidak terdiagnosis. Untuk pasien dengan vitiligo non-segmental (NSV) dan area depigmentasi, tujuannya adalah untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan krim ruxolitinib sebagai monoterapi. Dalam penelitian tersebut, pasien secara acak dibagi menjadi 2 kelompok dan menerima krim ruxolitinib 1,5% dua kali sehari (BID) atau krim kontrol kendaraan BID selama 24 minggu pengobatan double-blind. Pasien yang berhasil menyelesaikan pemeriksaan dasar dan penilaian minggu ke-24, termasuk mereka yang menerima krim kontrol kendaraan pada periode double-blind, memasuki fase ekspansi dan diobati dengan krim ruxolitinib 1,5% BID selama 28 minggu.

Hasil yang diumumkan kali ini menunjukkan bahwa baik TRuE-V1 dan TRuE-V2 mencapai titik akhir primer (p<0,0001 pada="" kedua="" penelitian):="" data="" menunjukkan="" bahwa="" pada="" minggu="" ke-24="" pengobatan,="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" perlakuan="" bid="" krim="" kontrol="" kendaraan="" proporsi="" pasien="" yang="" secara="" signifikan="" lebih="" tinggi="" dalam="" kelompok="" perlakuan="" bid="" krim="" ruxolitinib="" 1,5%="" mencapai="" peningkatan="" indeks="" skor="" area="" vitiligo="" wajah="" (f-vasi)="" 75%="" dari="" awal="">

Selain itu, kedua studi ini juga mencapai titik akhir sekunder utama, termasuk: persentase peningkatan F-VASI dari baseline pada minggu ke-24, F-VASI50 (peningkatan 50% dari baseline) pada minggu ke-24, dan F-VASI90 (dibandingkan dengan baseline ). Proporsi pasien dengan perbaikan 90%) dan sistemik vitiligo regional score index (T-VASI) 50% dari baseline (T-VASI50) mencapai skor Vitiligo Significance Scale (VNS) 4 (tidak begitu Proporsi pasien dengan skor 5 (tidak meyakinkan) atau 5 (tidak menarik lagi), dan pasien melaporkan hasilnya.Kemanjuran dan keamanan krim ruxolitinib secara keseluruhan konsisten dengan data studi Fase 2 yang dilaporkan sebelumnya, dan tidak ada sinyal keamanan baru yang Telah diamati. Kemanjuran dan keamanan jangka panjang dari kedua penelitian akan berlanjut sesuai rencana. Data rinci dari kedua penelitian ini akan diumumkan pada konferensi ilmiah yang akan diadakan pada paruh kedua tahun 2021.

Jim Lee, MD, Wakil Presiden Incyte's Inflammation and Autoimmune Group, mengatakan: “Ini adalah data fase 3 pertama yang menunjukkan peningkatan signifikan dalam repigmentasi lesi kulit wajah dan tubuh pada pasien dengan vitiligo. Hasil positif ini mengkonfirmasi penggunaan krim ruxolitinib untuk pasien dengan vitiligo. Potensi untuk pilihan pengobatan yang berarti. Kami berharap dapat bekerja sama dengan badan pengatur untuk menghadirkan opsi perawatan yang sangat dibutuhkan ini kepada pasien. Jika disetujui, krim ruxolitinib akan menjadi yang pertama dan satu-satunya yang digunakan untuk mengobati vitiligo untuk lesi kulit Obat pewarnaan ulang.&kutipan;

Dr. David Rosmarin, Departemen Dermatologi, Tufts Medical Center, mengatakan: “Vitiligo adalah penyakit kulit kronis yang dimediasi kekebalan yang secara signifikan dapat mempengaruhi kualitas hidup pasien. Sebagai seorang dokter, saya meninjau hasil awal dari proyek TRuE-V dan ruxolitinib. Potensi krim sebagai pilihan pengobatan topikal untuk pasien dengan vitiligo di masa depan sangat dianjurkan, karena saat ini sangat sedikit pengobatan yang dapat secara efektif dan aman mengatasi lesi kulit dan pewarnaan ulang.&kutipan;

Ruxolitinib adalah bahan aktif farmasi dari obat oral Incyte' Jakafi. Obat ini telah disetujui untuk 3 indikasi di Amerika Serikat: (1) Pengobatan pasien dewasa dengan polisitemia (PV) yang memiliki respons yang tidak memadai atau tidak toleran terhadap sulfhidriluria; (2) Pengobatan pasien dewasa menengah dan berisiko tinggi dengan myelofibrosis (MF), termasuk MF primer, MF pasca-PV, MF trombositosis pasca-esensial; (3) pengobatan pasien penyakit graft-versus-host disease (GVHD) refrakter steroid. Di antara mereka, indikasi ketiga disetujui oleh FDA pada Mei 2019, dan itu adalah obat pertama yang disetujui untuk pengobatan indikasi ini. Jakafi dijual oleh Incyte di Amerika Serikat, dan Novartis dijual dengan merek Jakavi di pasar di luar Amerika Serikat.

Saat ini, Concert juga sedang mengembangkan molekul ruxolitinib yang dimodifikasi dengan teknologi kimia deuterium-CTP-543. Dalam studi klinis fase II, telah menunjukkan kemanjuran yang kuat dalam pengobatan alopecia areata. Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang menyebabkan kerontokan rambut sebagian atau seluruhnya. Modifikasi kimia deuterium dari ruxolitinib dapat mengubah farmakokinetik manusia, sehingga meningkatkan penggunaannya sebagai pengobatan untuk alopecia areata. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan status jalur cepat CTP-543 untuk pengobatan alopecia areata.