Tabrecta dalam pengobatan METex14 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): efek jangka panjangnya kuat!

Novartis baru-baru ini mengumumkan untuk pertama kalinya keseluruhan survival (OS) yang matang dan data tingkat respons keseluruhan (ORR) yang diperbarui dari studi mono-1 GEOMETRY Fase 2 kunci. Studi ini mengevaluasi obat antikanker yang ditargetkan Tabrecta (capmatinib) dalam pengobatan pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil metastatik (NSCLC) dengan mutasi MET exon14 skipping (METex14). Data menunjukkan bahwa di antara pasien yang sebelumnya tidak menerima pengobatan (pengobatan awal, pengobatan lini pertama), OS rata-rata adalah 20,8 bulan dan ORR adalah 65,6%; di antara pasien yang sebelumnya menerima pengobatan (pengobatan, pengobatan lini kedua), median OS adalah 13,6 bulan dan ORR adalah 51,6%.

Tabrecta adalah terapi pertama yang disetujui oleh FDA AS khusus untuk NSCLC metastatik dengan mutasi METex14. Obat ini merupakan inhibitor MET oral, poten, dan selektif. Itu disetujui oleh FDA pada Mei 2020 untuk pengobatan pasien dewasa dengan NSCLC metastatik yang membawa mutasi METex14, termasuk pasien pengobatan lini pertama (naif), dan pasien yang sebelumnya menerima yang telah dirawat (diobati), terlepas dari jenis penyakitnya. pengobatan sebelumnya.

Saat ini, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun kanker paru-paru kurang dari 20%. Jika didiagnosis pada tahap akhir, proporsi ini akan semakin menurun. Hampir sepertiga pasien dengan NSCLC metastatik membawa mutasi yang dapat ditargetkan. Menurut laporan, mutasi pada METex14 terjadi pada 3% -4% pasien dengan NSCLC metastatik. Banyak pasien NSCLC mutan METex14 tidak didiagnosis sampai penyakit berkembang ke stadium lanjut, dan prognosisnya seringkali buruk.

Peneliti utama studi mono-1 GEOMETRY, Juergen Wolf, Pusat Kanker Komprehensif Rumah Sakit Universitas Cologne, Jerman, mengatakan:"Analisis baru ini lebih lanjut mendukung Tabrecta sebagai terapi bertarget landasan untuk pasien NSCLC MEtex14 dan menyoroti pentingnya mendeteksi biomarker. Kelangsungan hidup keseluruhan yang mengesankan dan hasil tingkat respons yang tinggi dalam pengobatan lini pertama dari penelitian ini akan memberikan informasi penting bagi ahli onkologi dalam keputusan pengobatan.&kutipan;

Jeff Legos, Kepala Pengembangan Obat Onkologi dan Wakil Presiden Senior Novartis Onkologi, mengatakan:"Setahun yang lalu, pengenalan Tabreta sangat mengubah lanskap pengobatan untuk pasien NSCLC METex14. Sekarang kami memiliki bukti lebih lanjut bahwa Tabreta adalah obat terapi bertarget METex14 NSCLC terkemuka di pasar yang dapat membantu memperpanjang umur pasien.&kutipan;

capmatinibstruktur kimia

GEOMETRI mono-1 adalah studi fase 2 multi-pusat, non-acak, label terbuka, multi-kohort, yang dilakukan pada pasien dewasa dengan mutasi METex14, tipe liar EGFR, penataan ulang ALK negatif, dan NSCLC metastasis. Dalam penelitian tersebut, pasien mengonsumsi tablet Tabrecta 400 mg secara oral dua kali sehari. Dalam studi tersebut, pasien ditugaskan untuk setiap kohort berdasarkan status MET dan rencana perawatan sebelumnya. Titik akhir primer adalah tingkat respons keseluruhan (ORR) yang dinilai oleh komite peninjau independen buta (BIRC) menurut kriteria evaluasi efikasi tumor padat versi 1.1 (RECIST v1.1). Titik akhir sekunder utama adalah durasi respons (DOR) yang dinilai oleh BIRC.

Analisis yang dipublikasikan kali ini mencakup data dari pengobatan awal (lini pertama, 1L) kohort 7 diperpanjang dan kohort 6 yang dirawat (2L+), serta data matang dari kohort yang dilaporkan sebelumnya, dengan total 160 pasien. Hasil analisis memberikan pembaruan tentang kemanjuran Tabrecta pada pasien METex14 yang baru dirawat dan dirawat dengan NSCLC metastatik.

——ORR: (1) Pada pasien yang baru diobati (kohort 5b, n=28; kohort 7, n=32), angkanya adalah 67,9% (95% CI: 47,6-84,1) dan 65,6% (95%CI: 46,8-81,4). (2) Di antara pasien yang diobati (kohort 4, n=69; kohort 6, n=31), mereka masing-masing 40,6% (95%CI: 28,9-53,1) dan 51,6% (95%CI: 33,1-69,8). .

——DOR: (1) Pada pasien yang baru diobati (kohort 5b, n=28; kohort 7, n=32), mereka berusia 12,6 bulan (95% CI: 5,6-unestimable [NE]) dan NE ( 95% CI: 5,5-NE). (2) Pada pasien yang diobati (kohort 4, n=69; kohort 6, n=31), adalah 9,7 bulan (95%Cl:5,6-13,0) dan 8,4 bulan (95%Cl:4.2-NE). ).

——OS: Median OS pada pasien yang baru dirawat (kohort 5b, n=28) adalah 20,8 bulan (95%CI: 12,42-NE); pada pasien yang dirawat (kohort 4, n=69) adalah 13,6 Bulan (95% CI: 8,61-22,24). Dalam antrian ekspansi 6 dan 7, OS median belum tercapai.

Dalam studi ini, tidak ada sinyal keamanan baru atau temuan keamanan tak terduga yang diamati. Efek samping yang paling umum (>20%, semua nilai) di semua kohort adalah edema perifer, mual, muntah, peningkatan kreatinin darah, dispnea, kelelahan, dan penurunan nafsu makan. Reaksi yang merugikan sebagian besar kelas 3 atau 4.