Keberhasilan klinis Zuranolone fase 3: minum obat selama 2 minggu, cepat meredakan gejala depresi!

Sage Therapeutics dan Biogen baru-baru ini mengumumkan bahwa studi fase 3 WATERFALL terkontrol plasebo double-blind mengevaluasi antidepresan zuranolone (SAGE-217/BIIB125) pada pasien dengan gangguan depresi mayor (MDD) mencapai titik akhir primer: berdasarkan 17 item Skor total dari Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), pada hari ke-15, dibandingkan dengan plasebo, pasien yang diobati dengan zuranolone 50 mg mengalami penurunan gejala depresi yang signifikan secara statistik dan klinis. Data spesifiknya adalah: pada hari ke-15, perubahan mean LS (SE) dari total skor HAMD-17 pada pasien yang diobati dengan zuranolone 50 mg dari baseline adalah -14,1 (0,51), sedangkan pada pasien yang diobati dengan plasebo adalah -12,3 (0,50) (Perbedaan rata-rata LS adalah -1,7 poin; p=0,0141).

Selain itu, hasil pemeriksaan HAMD-17 pada hari ke 3, 8, dan 12 menunjukkan bahwa pengobatan zuranolone berlangsung cepat. Pasien yang menanggapi zuranolone pada hari ke-15 mempertahankan rata-rata 86% peningkatan HAMD-17 pada hari ke 42 (4 minggu setelah akhir pemberian dosis), menunjukkan bahwa zuranolone memiliki efek jangka panjang. Dalam penelitian ini, zuranolone umumnya ditoleransi dengan baik dan keamanannya konsisten dengan studi klinis sebelumnya.

Anita H. Clayton, direktur Departemen Ilmu Psikiatri dan Neurobehavioral di Fakultas Kedokteran Universitas Virginia, berkomentar:"Saya sangat gembira dengan data terobosan ini: Kita tahu bahwa permulaan MDD bersifat sporadis, dan zuranolone memiliki potensi untuk pengobatan sporadis. Studi WATERFALL dan studi LANDSCAPE sebelumnya memberikan data tentang penggunaan zuranolone jangka pendek dan jangka panjang. Data ini menunjukkan bahwa jika disetujui, zuranolone memiliki potensi untuk bertindak cepat dalam pengobatan jangka pendek, dan dapat ditoleransi dengan baik, serta dapat mempertahankan kemanjuran jangka panjang.&kutipan;

Struktur kimia zuranolone

Selama 60 tahun terakhir, antidepresan monoamine telah menjadi pengobatan standar untuk pengobatan jangka panjang MDD. Jenis obat ini merupakan metode pengobatan harian yang memerlukan paparan yang cukup dan penggunaan terus menerus untuk mempertahankan khasiatnya.

Zuranolone adalah obat oral dua minggu sekali sehari yang saat ini sedang dikembangkan untuk mengobati MDD dan depresi pascamelahirkan (PPD). Obat ini adalah obat molekul kecil yang dirancang untuk memberikan rencana perawatan yang bekerja cepat dan berkelanjutan, dan mungkin merupakan terobosan dalam manajemen depresi saat ini.

Zuranolone adalah oral neuroactive steroid (NAS) GABAA receptor positive allosteric modulator (PAM). Sistem GABA adalah jalur sinyal penghambatan utama otak dan sistem saraf pusat, dan memainkan peran penting dalam mengatur fungsi otak. Sebelumnya, FDA AS telah memberikan zuranolone penunjukan obat terobosan.

data klinis zuranolone

WATERFALL adalah studi fase 3 penting, double-blind, acak, terkontrol plasebo yang dilakukan pada orang dewasa berusia 18-64 tahun dengan MDD (N=543) untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan zuranolone 50mg. Pasien MDD yang terdaftar dalam penelitian ini memiliki skor total HAMD-17 24 poin pada saat skrining dan 1 hari sebelum pemberian. Dalam studi tersebut, pasien secara acak menerima zuranolone 50mg atau plasebo, dan mereka diminum sekali setiap malam selama total 14 hari pengobatan. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah perubahan dari nilai dasar dalam skor total HAMD-17 pada hari ke-15; titik akhir sekunder pertama adalah perubahan dari awal dalam keparahan penyakit kesan keseluruhan klinis (CGI-S) pada hari ke-15.

Pada saat awal penelitian, nilai rata-rata (SD) baseline HAMD-17 dari kelompok perlakuan zuranolone 50mg (n=268) dan kelompok plasebo (n=269) masing-masing adalah 26,8 (2,60) dan 26,9 (2,67). 90,3% dari kelompok perlakuan zuranolone 50mg dan 87,4% dari kelompok plasebo menyelesaikan penelitian.

Tabel di atas mencantumkan hasil garis atas dari titik akhir primer dan beberapa titik akhir efikasi sekunder selama periode pengobatan. Semua hasil mendukung zuranolone:

Pasien dalam kelompok pengobatan zuranolone yang merespon pengobatan pada hari ke-15 mempertahankan rata-rata 86.1% dari peningkatan HAMD-17 pada hari ke-42 (4 minggu setelah akhir pemberian dosis). Tanggapan serupa diamati pada skala MADRS. Pasien yang merespon zuranolone pada hari ke-15 mempertahankan 87,6% dari respons pada hari ke-42. Meskipun tidak signifikan secara statistik, ini menunjukkan keunggulan numerik yang mendukung zuranolone pada hari ke-42.

Dalam studi ini, efek samping konsisten dengan keamanan zuranolone yang diamati dalam studi klinis sejauh ini. Insiden efek samping (TEAE) selama pengobatan pada kelompok zuranolone adalah 60,1% (161/268), dibandingkan dengan 44,6% (120/269) pada kelompok plasebo. Mayoritas TEAEs ringan sampai sedang, dan TEAEs parah terjadi pada 8 (3,0%) dan 3 (1,1%) kasus pada kelompok zuranolone dan kelompok plasebo, masing-masing.