Uni Eropa menyetujui indikasi ketiga Epidyolex: pengobatan sklerosis tuberous (TSC) terkait epilepsi!

Perusahaan farmasi Inggris GW Pharma adalah pemimpin global dalam penelitian dan pengembangan produk terapi cannabinoid yang berasal dari tanaman, dan berkomitmen untuk menemukan, mengembangkan, dan mengkomersialkan obat terapeutik baru dari ganja. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui aplikasi perubahan Kelas II untuk Formulasi cair oral Epidyolex (cannabidiol, CBD) sebagai terapi adjuvant untuk pasien ≥ berusia 2 tahun. Perawatan ini terintegrasi dengan sklerosis tuberous. Sindrom (TSC) terkait kejang. Perlu disebutkan bahwa ini adalah indikasi ketiga Epidyolex di Eropa. Sebelumnya, obat ini telah disetujui untuk digunakan pada pasien ≥ 2 tahun untuk membantu dalam pengobatan kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut (LGS) dan sindrom Dravet (DS).

Di Amerika Serikat, obat (nama pasar AS: Epidiolex) juga telah disetujui untuk tiga indikasi: untuk pasien berusia ≥ 1 tahun, sebagai pengobatan adjuvant untuk kejang yang terkait dengan LGS, DS, dan TSC. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, Epidyolex/Epidiolex telah diberikan penunjukan obat yatim piatu untuk pengobatan kejang terkait DS, LGS, dan TSC. Setiap penyakit adalah jenis epilepsi obat-refrtori yang langka, serius, dan onset masa kanak-kanak.

Pada bulan Februari tahun ini, Jazz Pharma mengumumkan akuisisi GW Pharma sebesar US$ 7,2 miliar, dan transaksi telah disetujui dengan suara bulat oleh dewan direksi kedua belah pihak. Akuisisi ini diharapkan selesai pada kuartal kedua 2021, dan gabungan perusahaan akan menjadi pemimpin di bidang ilmu saraf.

Epidyolex/Epidiolex adalah obat cannabinoid pertama yang berasal dari tanaman yang disetujui oleh Amerika Serikat dan Eropa untuk pengobatan epilepsi. Obat ini adalah oral, persiapan cair ekstrak CBD kemurnian tinggi. CBD adalah bahan non-psikologis yang berasal dari tanaman rami dan memiliki berbagai efek farmakologis pada sistem saraf. Sejumlah besar penelitian telah menunjukkan bahwa CBD memiliki aktivitas anti-epilepsi dan anti-kejang yang jelas, dan memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat anti-epilepsi yang ada.

TSC adalah penyakit genetik langka dan serius yang terjadi selama masa kanak-kanak. Epilepsi adalah fitur neurologis TSC yang paling umum. TSC dapat menyebabkan epilepsi pada hingga 85% pasien, dan sebanyak 60% pasien tidak merespons obat antiepileptik standar dan merupakan kejang tahan obat. Ada kebutuhan yang signifikan untuk perawatan baru dalam mengatasi kejang yang terkait dengan TSC. Data dari studi klinis fase III menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Epidiolex secara signifikan mengurangi kejang refraktori terkait TSC (termasuk fokus dan umum) dan meningkatkan kondisi keseluruhan pasien. Epidyolex/Epidiolex akan memberikan pilihan pengobatan penting bagi populasi pasien TSC.

Persetujuan indikasi baru didasarkan pada hasil studi klinis Fase III acak, buta ganda, dan dikendalikan plasebo. Penelitian ini mendaftarkan 224 pasien (usia 1-65 tahun) yang didiagnosis tahan terhadap pengobatan (refrfraktor). Pasien-pasien ini secara acak ditugaskan untuk menerima Epidiolex 25mg/kg/day (n=75), Epidiolex 50mg/kg/day (n=73), plasebo (n=76), pengobatan selama 16 minggu (periode titrasi 4 minggu, periode pemeliharaan 12 minggu). Titik akhir utama adalah perubahan persentase dari baseline dalam frekuensi fokus terkait TSC dan kejang umum antara Epidiolex dan plasebo selama perawatan. Titik akhir sekunder utama meliputi: proporsi pasien dengan pengurangan ≥ 50% kejang, proporsi pasien dengan pengurangan frekuensi kejang total (termasuk sensasi fokus dan kejang) sebesar ≥ 50%, dan kesan keseluruhan perubahan kondisi keseluruhan subjek / pengasuh (S / CGIC).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir utama. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi kejang terkait TSC dalam kelompok perawatan Epidiolex berkurang secara signifikan: kelompok perawatan Epidiolex 25mg / kg / hari dan kelompok perawatan 50mg / kg / hari masing-masing 49% lebih rendah dari garis dasar. 48%, kelompok plasebo menurun sebesar 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Hasil untuk semua titik akhir sekunder utama mendukung dampak pada titik akhir utama. Secara khusus: (2) Dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien yang lebih tinggi dalam kelompok pengobatan Epidiolex memiliki pengurangan kejang 50% atau lebih besar (36% dalam kelompok 25 mg/kg/hari dan 36% dalam kelompok 50 mg/kg/hari) 40%, 22% dalam kelompok plasebo, p = 0,0692 dan p = 0,0245). (2) Dibandingkan dengan kelompok plasebo, 48% pasien dalam kelompok perawatan Epidiolex dua dosis mengalami pengurangan frekuensi kejang total yang lebih besar (termasuk sensasi fokus dan kejang), dibandingkan dengan 27% pada kelompok plasebo ( p = 0,0013 dan p = 0,0018). (3) Menurut hasil tayangan keseluruhan kuesioner pasien/pengasuh (S/CGIC), proporsi kelompok Epidiolex 25mg/kg/day dan kelompok Epidiolex 50mg/kg/day yang melaporkan peningkatan keseluruhan adalah 69%, 62%, dan kenyamanan, masing-masing Kelompok dosis adalah 39% (p = 0,0074 dan p = 0,0580). (4) Analisis tambahan menunjukkan bahwa dibandingkan dengan pasien plasebo, pasien yang dirawat Epidiolex mengalami pengurangan kejang fokus majemuk yang lebih besar (proporsi pasien dalam kelompok perawatan 25mg/kg/hari, kelompok perawatan 50mg/kg/hari) Masing-masing 52%, 50%, proporsi kelompok plasebo adalah 32%, p=0,0076 dan p=0,016).

Profil keselamatan yang diamati dalam penelitian ini konsisten dengan hasil penelitian sebelumnya, dan tidak ada risiko keselamatan baru yang ditemukan. Insiden kejadian buruk (AE) adalah 93% dalam kelompok 25 mg/kg/hari, 100% dalam kelompok 50 mg/kg/hari, dan 95% dalam kelompok plasebo. Kedua dosis memiliki keamanan yang dapat diterima, dengan 25 mg / kg / hari peristiwa merugikan kurang dari 50 mg / kg / hari. Reaksi merugikan yang paling umum adalah diare, nafsu makan menurun dan kelesuan.