Uni Eropa menyetujui Pretomanid untuk mengobati tuberkulosis yang sangat tahan obat, dan Fosun Pharma memperkenalkannya ke Cina!

Organisasi penelitian dan pengembangan obat nirlaba TB Alliance (TB Alliance) baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui pretomanid senyawa baru sebagai tiga obat, rejimen oral penuh enam bulan BPaL (oleh Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Hal ini digunakan untuk pengobatan pasien dengan tuberkulosis tahan obat secara ekstensif (XDR-TB) atau tuberkulosis multidrug-resistant (MDR-TB) (secara kolektif disebut sebagai "tuberkulosis tahan obat yang sangat") yang obat tidak toleran atau tidak responsif.

Perlu disebutkan bahwa Pretomanid adalah obat anti-tuberkulosis ketiga yang disetujui dalam 40 tahun terakhir, dan juga merupakan obat anti-tuberkulosis pertama yang dikembangkan oleh organisasi nirlaba. Dengan persetujuan ini, program BPaL menyediakan metode pengobatan baru, lebih pendek, lebih mudah dikelola dan efisien untuk populasi pasien infeksi tuberkulosis uni Eropa yang sangat tahan obat.

Di Amerika Serikat, Pretomanid disetujui oleh FDA untuk indikasi yang sama yang disebutkan di atas pada bulan Agustus 2019. Pilihan pengobatan dan prognosis untuk pasien dengan infeksi tuberkulosis yang sangat tahan obat sangat miskin. Data dari fase penting III Nix-TB sidang menunjukkan bahwa 90% pasien mencapai status budaya dahak negatif 6 bulan setelah menerima kursus singkat ini rejimen BPaL lisan penuh.

Pada bulan Januari tahun ini, TB Alliance memberikan anak perusahaan fosun Pharma Shenyang Hongqi Pharmaceutical lisensi untuk menjual pretomanid di Cina. Kerja sama ini merupakan bagian dari strategi komersialisasi global pretomanid, yang merupakan bagian dari program "BPaL" Sanya. Penandatanganan perjanjian lisensi ini menyelesaikan kerjasama sebelumnya antara TB Alliance, Mylan dan Maleods Pharmaceuticals pada komersialisasi program BPaL di negara lain. Tiga obat "BPaL" rejimen yang terdiri dari Pretomanid, bedaquilin dan linezolid ditujukan untuk XDR-TB atau MRD-TB pasien, secara kolektif disebut sebagai "sangat obat-tahan tuberkulosis" pasien.

Protokol BPaL dipelajari dalam uji coba Nix-TB Fase III yang penting. Uji coba multicenter, label terbuka ini mendaftarkan 109 pasien dewasa XDR-TB dan MRD-TB yang tidak toleran atau tidak responsif terhadap perawatan di tiga lokasi di Afrika Selatan. Hasil yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada maret 2020 menunjukkan bahwa 90% pasien dalam uji coba Nix-TB memiliki pengobatan prognosis-sukses yang baik (infeksi klinis diselesaikan, budaya sputum TB negatif). 11 kasus (10%) memiliki prognosis yang buruk, dan 98 kasus (90%; 95%CI: 83-95%) memiliki prognosis yang baik. Titik akhir efikasi utama uji coba adalah insiden hasil yang merugikan (bakteri atau klinis) atau kekambuhan penyakit melalui tindak lanjut hingga 6 bulan setelah akhir pengobatan. Sebagian besar pasien dalam sidang Nix-TB menerima 6 bulan pengobatan dengan rejimen BPaL. Periode pengobatan 2 pasien diperpanjang hingga 9 bulan.

Aplikasi otorisasi pemasaran bersyarat Uni Eropa berisi data tentang 1168 pasien dewasa yang telah menerima Pretomanid dalam 19 uji klinis yang mengevaluasi keamanan dan efektivitas obat.

Persetujuan bersyarat Uni Eropa memerlukan penyelesaian tindak lanjut jangka panjang pasien dalam sidang Nix-TB dan sidang ZeNix dari Aliansi TB, yang mengevaluasi keamanan dan efektivitas rejimen BPaL linezolid pada dosis dan durasi yang berbeda.

Struktur molekul pretomanid (sumber gambar: Wikipedia)

Tuberkulosis (tuberkulosis, TB) adalah penyakit global yang ditemukan di setiap negara dan merupakan penyakit menular terkemuka yang menyebabkan kematian. Semua jenis tuberkulosis harus diobati dengan kombinasi obat, dan tuberkulosis yang paling sensitif terhadap obat membutuhkan pengobatan dengan 4 obat anti-tuberkulosis selama 6 bulan. Kursus pengobatan untuk XDR-TB atau MDR-TB dengan intoleransi pengobatan / non-respon lebih lama dan sangat rumit. Kebanyakan pasien XDR-TB saat ini perlu mengambil kombinasi hingga 8 antibiotik (beberapa memerlukan suntikan harian) Pengobatan selama 18 bulan atau lebih.

Menurut laporan WHO, sebelum pengenalan obat baru untuk pengobatan tuberkulosis tahan obat dalam beberapa tahun terakhir, tingkat keberhasilan terapi tuberkulosis tahan obat (XDR-TB) yang luas adalah sekitar 34%, dan terapi tuberkulosis multi-obat-tahan (MDR-TB) adalah sekitar 55%. .

Pretomanid adalah entitas kimia baru yang termasuk dalam kelas senyawa yang disebut nitroimidazosin. Obat telah dipelajari sendiri atau dalam kombinasi dengan obat anti-tuberkulosis lainnya dalam 20 uji klinis. Sejak Aliansi TB mulai mengembangkan pretomanid pada tahun 2002, obat ini telah diuji secara klinis di lebih dari 1.000 orang di 14 negara. Saat ini, pretomanid telah disetujui sebagai tablet oral sebagai bagian dari rejimen BPaL untuk pengobatan XDR-TB atau MDR-TB (secara kolektif disebut sebagai "tuberkulosis yang sangat tahan obat") dengan intoleransi obat atau non-respon.

Dalam uji klinis, efek samping yang paling umum dari rejimen BPaL adalah neuropati perifer, mual, anemia, muntah, sakit kepala, gangguan pencernaan, jerawat, nafsu makan menurun, transaminase tinggi dan γ-glutamyl transpeptidase, ruam kulit, gatal, dan sakit perut, nyeri muskuloskeletal, peningkatan amilase.