Zai Lab ripretinib termasuk dalam tinjauan prioritas oleh Administrasi Obat Negara!

Zai Lab baru-baru ini mengumumkan bahwa Pusat Evaluasi Obat (CDE) dari National Medical Products Administration (NMPA) telah memberikan KIT / PDGFRα kinase inhibitor ripretinib kualifikasi tinjauan prioritas untuk aplikasi pemasaran obat baru. Obat ini digunakan untuk mengobati pasien dewasa dengan tumor stroma gastrointestinal lanjut (GIST) yang telah diobati dengan 3 atau lebih inhibitor kinase termasuk imatinib.

Perlu dicatat bahwa pada akhir Juli tahun ini, CStone's KIT / PDGFRα kinase inhibitor avapritinib (avapritinib) dua aplikasi daftar obat baru untuk pengobatan GIST dimasukkan dalam tinjauan prioritas oleh CDE.

Menurut "Langkah-langkah untuk Administrasi Pendaftaran Obat" (Order No. 27 dari Administrasi Negara untuk Peraturan Pasar) yang dilaksanakan oleh Administrasi Obat Negara pada tanggal 1 Juli dan "Prosedur Kerja untuk Tinjauan Prioritas dan Persetujuan Otorisasi Pemasaran Obat (Percobaan)" yang dilaksanakan pada tanggal 7 Juli (No. 82 tahun 2020), Cina telah menetapkan sistem peninjauan dan persetujuan prioritas untuk mempercepat pengembangan dan akses pasar obat baru dengan nilai klinis yang signifikan dan kebutuhan klinis yang mendesak. Menurut panduan dokumen peraturan ini, departemen persetujuan akan memprioritaskan peninjauan dan evaluasi obat-obatan yang telah memperoleh kualifikasi tinjauan prioritas untuk mempersingkat waktu peninjauan dan persetujuan.

Ripretinib adalah inhibitor kontrol sakelar kinase tirosin yang menggunakan mekanisme aksi ganda yang unik untuk mengatur sakelar kinase dan loop aktivasi, sehingga secara ekstensif menghambat KIT dan kinase mutan PDGFRα. Ripretinib menghambat mutasi utama dan sekunder KIT exons 9, 11, 13, 14, 17 dan 18 di GIST, dan mutasi utama exon 17 D816V dalam mastocytosis sistemik (SM). Ripretinib juga menghambat mutasi utama pada ekson 12, 14 dan 18 PDGFRα di beberapa populasi GIST, termasuk mutasi D842V di exon 18. Obat ini dikembangkan untuk mengobati kanker yang didorong oleh KIT dan/atau PDGFRα, termasuk GIST, SM dan kanker lainnya.

Reptinib (nama dagang Qinlock) telah disetujui untuk pemasaran di Amerika Serikat, Kanada, dan Australia untuk pengobatan lini keempat pasien dewasa dengan GIST tingkat lanjut, khususnya: pasien dewasa yang sebelumnya telah menerima 3 atau lebih inhibitor kinase, termasuk: Irak Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Perlu disebutkan bahwa Qinlock adalah obat baru pertama yang disetujui untuk pengobatan lini keempat GIST.

Pada bulan Juni 2019, Zai Lab menandatangani perjanjian lisensi eksklusif dengan Deciphera untuk mendapatkan hak untuk mengembangkan dan mengkomersialkan ripretinib di Tiongkok Raya (Tiongkok Daratan, Hong Kong, Makau, dan Taiwan). Di Cina, ada lebih dari 30.000 pasien GIST yang baru didiagnosis setiap tahun. Pasien GIST, terutama mereka yang telah mengembangkan resistensi terhadap rejimen pengobatan sebelumnya, masih memiliki kebutuhan yang belum terpenuhi yang signifikan. Berdasarkan persetujuan FDA AS baru-baru ini dan data klinis yang sangat baik dari studi INVICTUS (NCT03353753), pemberontakan diharapkan untuk mengubah status saat ini pengobatan pasien GIST di Cina.

INVICTUS adalah acak (2:1), double-buta, placebo-controlled, internasional multi-pusat fase III studi, mendaftarkan total 129 pasien yang sebelumnya telah menerima beberapa terapi (termasuk setidaknya imatinib, sunitinib, Regorafenib) pada pasien dengan GIST canggih, mengevaluasi efektivitas dan keamanan Qinlock relatif terhadap plasebo.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama: Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok pengobatan Qinlock memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan secara signifikan lebih lama (median PFS: 6.3 bulan vs 1.0 bulan), dan penurunan yang signifikan dalam risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 85% (HR = 0.15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Dalam hal keamanan, reaksi merugikan yang paling umum ( 20%) adalah rambut rontok, kelelahan, mual, sakit perut, sembelit, mialgia, diare, kehilangan nafsu makan, palmoplantar sel darah merah paresthesia syndrome (PPES), dan muntah. Pada pasien yang menerima pengobatan Qinlock, reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian permanen terjadi pada 8% pasien, gangguan dosis karena reaksi merugikan terjadi pada 24% pasien, dan pengurangan dosis karena reaksi merugikan terjadi pada 7% pasien. Di antara pasien yang dirawat oleh Qinlock.

CStone's KIT / PDGFRα kinase inhibitor avapritinib berlisensi dari Blueprint Obat. Pada bulan Juni 2018, perusahaan mencapai perjanjian kerjasama dan lisensi eksklusif dengan Blueprint Medicines, dan memperoleh hak pengembangan dan komersialisasi dari tiga kandidat obat termasuk avapritinib di Tiongkok Raya (Daratan, Hong Kong, Makau, Taiwan).

Pada bulan Januari tahun ini, avapritinib (nama dagang Ayvakit) disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan pasien dewasa GIST yang tidak dapat diresekstasi atau metastatik dengan mutasi pada exon 18 gen PDGFRA (termasuk mutasi PDGFRA D842V). Perlu dicatat bahwa pada bulan Mei tahun ini, FDA mengeluarkan surat respon lengkap (CRL) untuk aplikasi obat baru lain untuk avapritinib, menolak untuk menyetujui pengobatan lini keempat untuk indikasi GIST.

Perlu disebutkan bahwa Ayvakit adalah terapi presisi pertama yang disetujui untuk pengobatan pasien GIST yang didefinisikan secara genomik, dan obat terapeutik pertama yang sangat efektif untuk PDGFRA exon 18 Mutan GIST.

Hanya tiga bulan setelah avapritinib disetujui oleh FDA AS untuk pemasaran, CStone Farmasi telah mengajukan aplikasi obat baru untuk avapritinib di Taiwan dan Cina. Pada bulan April tahun ini, NMPA menerima aplikasi obat baru untuk avapritinib, meliputi 2 indikasi, yaitu: (1) Untuk pengobatan pasien yang membawa faktor pertumbuhan yang berasal dari trombosit reseptor alpha (PDGFRA) mengeluarkan 18 mutasi (termasuk mutasi PDGFRA D842V) Pasien dewasa dengan reseksi bedah atau GIST metastatik; (2) Pasien dewasa dengan GIST keempat baris tidak dapat direseksili atau metastasis.

Ada sekitar 1-1.5/100.000 (14.000-21.000) pasien GIST yang baru didiagnosis di Cina setiap tahun, dan sekitar 90% dari faktor patogen pasien GIST terkait dengan MUTASI GEN KIT atau PFRADG. Studi NAVIGATOR yang diterbitkan menunjukkan bahwa avapritinib memiliki tingkat respons keseluruhan (ORR) 86% pada pasien dengan GIST canggih dengan PDGFRA mengeluarkan 18 mutasi (termasuk mutasi D842V), dan pada pasien GIST lini keempat, ORR mencapai 22%.