Uni Eropa menyetujui Xenleta (lefamulin) untuk mengobati pneumonia yang didapat dari komunitas (CAP)!

Nabriva Therapeutics adalah perusahaan biofarmasi yang didedikasikan untuk pengembangan obat anti infeksi inovatif untuk mengobati infeksi parah. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui antibiotik baru Xenleta (lefamulin) sediaan intravena dan oral untuk pengobatan pasien dewasa dengan pneumonia yang didapat dari komunitas (CAP), khususnya: menggunakan pengobatan awal yang biasa direkomendasikan Obat antibakteri dianggap tidak tepat, atau monoterapi Xenleta digunakan jika obat ini tidak efektif. Di Amerika Serikat, Xenleta telah disetujui oleh FDA pada Agustus 2019 untuk pengobatan pneumonia bakteri yang didapat dari komunitas (CABP) pada orang dewasa.

Perlu disebutkan bahwa Xenleta mewakili kategori antibiotik baru pertama yang disetujui untuk CAP / CABP di Amerika Serikat dan Uni Eropa dalam 20 tahun terakhir. Obat ini memiliki mekanisme kerja baru dan memiliki efek in vitro yang kuat terhadap patogen CAP / CABP yang paling umum. Ini aktif dan memiliki kecenderungan rendah untuk mengembangkan resistansi obat. Persetujuan Xenleta di pasaran menandai kemajuan besar dalam perang melawan resistensi antibiotik. Pengobatan jangka pendek, rejimen obat tunggal, dan dua jenis sediaan intravena dan oral tersedia, yang akan memberikan standar untuk CAP / CABP. Pilihan pengobatan empiris yang penting dan sangat dibutuhkan berdasarkan prinsip inti dari manajemen antimikroba.

Dalam hal pengobatan, Xenleta dapat diberikan secara oral (600mg setiap 12 jam) dan infus intravena (150mg setiap 12 jam) untuk waktu yang singkat selama 5-7 hari. Dokter dapat melakukan perawatan intravena atau oral saat memulai perawatan pasien untuk menghindari rawat inap, atau mereka dapat beralih dari perawatan intravena ke oral, yang dapat mempercepat pengeluaran. Saat ini rata-rata lama rawat inap pasien pneumonia adalah 3-4 hari. Menghindari rawat inap atau pulang lebih awal bermanfaat bagi pasien dan dapat sangat menghemat biaya sistem medis.

Pneumonia adalah infeksi paru-paru yang dapat berakibat serius dan fatal, terutama pada pasien usia lanjut dengan penyakit penyerta. Di Eropa, ada sekitar 3 sampai 4 juta kasus pneumonia setiap tahun; di Amerika Serikat, ada sekitar 5 juta kasus pneumonia setiap tahun. Data dari Global Burden of Disease Study 2015 menunjukkan bahwa infeksi saluran pernapasan bagian bawah, termasuk pneumonia, adalah penyebab kematian ketiga paling umum di dunia dan penyebab kematian akibat infeksi paling umum di dunia, merenggut 3 juta nyawa setiap tahun. Pneumonia yang didapat dari komunitas (CAP) memiliki dampak yang lebih besar pada morbiditas dan mortalitas di antara pasien lansia, dan data menunjukkan bahwa mortalitas terkait dengan penuaan. Sekitar 90% kematian akibat pneumonia terjadi pada orang berusia di atas 65 tahun.

Bahan farmasi aktif Xenleta adalah lefamulin, yang merupakan antibiotik pleuromutilin semi-sintetik perintis, yang diberikan secara sistemik, yang dapat menghambat sintesis protein bakteri, dan pengikatannya memiliki afinitas tinggi dan spesifisitas tinggi. Dan itu terjadi di lokasi molekuler yang berbeda dari antibiotik lain. Mekanisme kerja Xenleta&# 39 berbeda dari antibiotik lain yang disetujui, menghasilkan kecenderungan yang lebih rendah untuk mengembangkan resistensi dan kurangnya resistensi silang dengan antibiotik β-laktam, fluoroquinolone, glikopeptida, makrolida dan tetrasiklin. Xenleta memiliki spektrum aktivitas in vitro yang ditargetkan yang dapat memerangi patogen Gram-positif, Gram-negatif, dan atipikal patogen paling umum yang terkait dengan CAP / CABP, yang sejalan dengan prinsip-prinsip manajemen antibakteri.

Persetujuan Xenleta&# 39 didasarkan pada data kemanjuran dari 2 studi klinis fase III kunci (LEAP-1, LEAP-2) dan data keamanan dari 1.242 peserta studi. Kedua studi ini mengevaluasi efikasi dan keamanan Xenleta intravena dan oral relatif terhadap moxifloxacin dalam pengobatan pasien dewasa dengan CAP. Studi LEAP-1 dirancang sebagai pilihan untuk beralih dari sediaan intravena ke sediaan oral, dan mengevaluasi kemanjuran pengobatan intravena / oral Xenleta selama 5-7 hari dan pengobatan intravena / oral moxifloxacin selama 7 hari (dengan atau tanpa linezolid. ), 2 Semua kelompok perlakuan dapat memilih untuk beralih dari intravena / oral ke oral setelah 3 hari. Studi LEAP-2 dirancang sebagai kursus singkat Xenleta oral, dan mengevaluasi efektivitas pemberian Xenleta oral selama 5 hari dan pemberian oral moxifloxacin selama 7 hari. Dalam dua studi, titik akhir primer umum yang ditetapkan oleh European Medicines Agency (EMA) adalah: dalam populasi pasien yang dapat dievaluasi secara klinis (CE) dan niat untuk mengobati (mITT) yang dimodifikasi, tes kunjungan penyembuhan (TOC) Investigator&Penilaian Respons Klinis (IACR) # 39.

Dalam studi LEAP-1, Xenleta memiliki efek yang sama dengan moxifloxacin (dengan atau tanpa linezolid); dalam studi LEAP-2, Xenleta dirawat selama 2 hari kurang dari moxifloxacin tetapi memiliki efek yang sama. Dalam dua studi, baik analisis individu dan analisis data yang dikumpulkan menegaskan bahwa Xenleta tidak kalah dengan moxifloxacin dan memenuhi titik akhir efikasi primer dan sekunder EMA dalam pengobatan CAP.

Meta-analisis menunjukkan bahwa tingkat keberhasilan IACR di TOC pada kelompok mITT adalah 85% pada kelompok Xenleta dan 87,1% pada kelompok moxifloxacin (perbedaan pengobatan: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); pada kelompok CE Tingkat keberhasilan IACR di TOC adalah 88,5% pada kelompok Xenleta dan 91,8% pada kelompok moxifloxacin (perbedaan pengobatan: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). Dalam dua studi, preparat Xenleta intravena dan oral menunjukkan tolerabilitas yang baik. Efek samping yang paling umum adalah reaksi di tempat administrasi, diare, mual, muntah, peningkatan enzim hati, sakit kepala, hipokalemia, dan insomnia.