Inhibitor ekspor nuklir pertama Nexpovio (selinexor) akan segera disetujui oleh Uni Eropa, dan Cina sedang ditinjau!

Karyopharm Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahwa European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) telah mengeluarkan pendapat ulasan positif, merekomendasikan persetujuan bersyarat Nexpovio (selinexor), dikombinasikan dengan dexamethasone, untuk pengobatan setidaknya 4 Multiple myeloma yang penyakitnya refraktori untuk setidaknya dua inhibitor proteasome (PI), dua agen imunosupresif (IMiD), satu antibodi monoklonal anti-CD38 , dan penyakit ini berkembang ketika menerima terapi terakhir ( RRMM) Pasien dewasa. Sekarang, pendapat CHMP akan disampaikan kepada Komisi Eropa (EC) untuk ditinjau, yang diperkirakan akan membuat keputusan peninjauan akhir dalam waktu 2 bulan.

selinexor adalah inhibitor ekspor nuklir selektif lisan (SINE) pertama di dunia. Ini telah disetujui di Amerika Serikat dengan nama dagang Xpovio. Ini digunakan untuk mengobati dua indikasi utama di bidang hematoma-multiple myeloma (MM) dan menyebarkan limfoma sel B Besar (DLBCL). Obat ini dikembangkan oleh Karyopharm Therapeutics. Pada Agustus 2018, Antengene dan Karyopharm mencapai kerja sama dan otorisasi eksklusif, dan memperoleh hak pengembangan dan komersialisasi eksklusif selinexor di beberapa pasar Asia-Pasifik (termasuk Cina Raya, Korea Selatan, Australia, Selandia Baru, dan negara-negara ASEAN).

Baru-baru ini, Antengene mengumumkan bahwa National Food and Drug Administration telah menerima aplikasi obat baru Selinexor (NDA) untuk perawatan pasien dengan reflektori kambuh beberapa myeloma (rrMM). Ini adalah aplikasi daftar obat baru kelima yang diajukan oleh Antengene selinexor di kawasan Asia-Pasifik setelah Australia, Korea Selatan, Singapura dan Hong Kong, Cina. Ini juga merupakan aplikasi daftar obat baru pertama untuk senyawa seri SINE yang diajukan di Cina Daratan, menandai kepergian pasien tumor hematologi Cina Pilihan perawatan yang sama sekali baru adalah selangkah lebih dekat.

Di Uni Eropa, aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) Selinexor didasarkan pada data dari studi Phase IIb STORM. Ini adalah studi label terbuka internasional, multi-tengah, lengan tunggal, yang mendaftarkan 122 pasien dengan tiga obat reflektori beberapa myeloma yang sebelumnya telah menerima beberapa rejimen. Median rejimen pasien sebelumnya Ada 7 jenis, termasuk obat anti-myeloma unik dengan median 10.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama: tingkat respons keseluruhan (ORR) pengobatan selinexor oral adalah 26% (95% CI: 19-35). Menurut standar IMWG, 16 pasien (13%) memiliki respon minimal (MR), dan 48 pasien (39%) memiliki penyakit stabil (SD). Semua mitigasi ditentukan oleh komite tinjauan independen. Di semua populasi, waktu kelangsungan hidup rata-rata secara keseluruhan adalah 8,6 bulan (95%CI: 6,2-11,3). Pada pasien dengan manfaat klinis (respons ≥mild), OS median adalah 15,6 bulan, sementara pada pasien yang perkembangan atau respons penyakitnya tidak dapat dinilai, OS median hanya 1,7 bulan (p<>

Dasar untuk aplikasi Karyopharm untuk persetujuan bersyarat di Eropa sama dengan dasar persetujuan FDA Xpovio yang dipercepat di Amerika Serikat. Secara khusus, ini termasuk kemanjuran dan data keselamatan yang diperoleh dengan analisis subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya dari 83 pasien dalam studi STORM. Penyakit pasien ini terkait dengan bortezomib, carfilzomib, lenalidomide, dan pomalin. Diamin dan daratumumab adalah reflektori. Karena dalam populasi yang lebih serius ini yang telah menerima sejumlah besar program, rasio risiko manfaat tampaknya lebih tinggi daripada seluruh populasi uji coba, dengan tingkat respons keseluruhan (ORR) 25,3%.

selinexor adalah senyawa inhibitor ekspor nuklir (SINE) pertama dari jenisnya, oral, selektif yang mengikat dan menghambat protein ekspor nuklir XPO1 (alias CRM1) dan menyebabkan protein penekan tumor menumpuk di inti, yang akan me-restart dan memperkuat fungsi penekan tumor mereka menyebabkan apoptosis selektif sel kanker tanpa secara signifikan mempengaruhi sel normal.

Pada Juli 2019, FDA AS menyetujui Xpovio dikombinasikan dengan dexamethasone dosis rendah untuk perawatan pasien dengan myeloma (rrMM) kambuh dan reflektori. Pada Juni 2020, FDA AS kembali menyetujui Xpovio sebagai terapi lisan agen tunggal untuk perawatan pasien dengan limfoma sel B besar (rrDLBCL) yang kambuh dan reflektori. Pada bulan Desember 2020, FDA AS menyetujui Aplikasi Obat Baru Tambahan (sNDA) untuk indikasi diperpanjang Xpovio untuk pengobatan beberapa pasien myeloma (MM) yang sebelumnya telah menerima setidaknya perawatan lini pertama.

Perlu disebutkan bahwa Xpovio adalah inhibitor ekspor nuklir (SINE) pertama dan satu-satunya yang disetujui, yang juga merupakan obat pertama yang disetujui untuk target baru myeloma (XPO1) sejak 2015. Selain itu, Xpovio juga merupakan terapi lisan agen tunggal pertama untuk pengobatan DLBCL.

Saat ini, Antengene dan Karyopharm sedang mengevaluasi potensi selinexor dalam mengobati serangkaian keganasan hematologis dan tumor padat dalam beberapa studi klinis pertengahan hingga akhir tahap, termasuk multiple myeloma (MM), menyebarkan limfoma sel B besar (DLBCL), dan liposarkoma (studi SEAL), kanker endometria, glioblastoma berulang.