Pertama oral PKR aktivator allosteric mitabivat fase 3 keberhasilan klinis!

Dengan posisi terdepan di bidang ilmu metabolisme sel, Agios Pharmaceuticals berfokus pada penemuan dan pengembangan obat-obatan inovatif untuk pengobatan kanker dan penyakit genetik langka. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa data dari global, open-label Fase 3 UJI ACTIVATE-T mengevaluasi mitapivat untuk pengobatan pasien dewasa dengan kekurangan kinase piruvate (PKD) yang menerima transfusi darah rutin menunjukkan bahwa beban transfusi darah menunjukkan signifikan secara statistik dan signifikansi klinis Pengurangan.

mitapivat adalah aktivator allosteric molekul pertama di kelasnya, lisan, dan molekul kecil yang sedang diselidiki, yang aktif melawan jenis liar dan berbagai enzim PKR mutan. Kekurangan kinase piruvate (PKD) adalah anemia hemolytic langka seumur hidup yang melemahkan, yang ditandai dengan komplikasi serius terlepas dari status transfusi darah pasien. mitapivat berpotensi menjadi terapi koreksi penyakit pertama bagi PKD.

Dalam penelitian ini, semua 27 pasien yang terdaftar dalam kelompok itu dirawat dengan mitapivat. Dalam periode dosis tetap 24 minggu, 37% (n = 10) pasien mencapai pengurangan ≥ 33% dalam beban transfusi darah dibandingkan dengan beban transfusi darah historis individu (p = 0,0002 sepihak). Selain itu, 22% (n=6) pasien tidak memiliki transfusi darah selama periode dosis tetap 24 minggu. Dalam penelitian ini, keamanan micapivat konsisten dengan data yang dilaporkan sebelumnya.

Agios juga baru-baru ini melaporkan bahwa global, acak, uji coba Fase 3 ACTIVATE yang dikendalikan plasebo ganda yang mengevaluasi mitapivat pada pasien dewasa dengan PKD yang tidak menerima transfusi darah secara teratur memenuhi titik akhir utama: 40% pasien dalam kelompok pengobatan mitapivat mencapai remisi hemoglobin ( Didefinisikan sebagai peningkatan hemoglobin terus menerus dari tingkat dasar ≥1,5 g/dL), sementara kelompok plasebo adalah 0 (dua<>

Struktur kimia mitapivat (sumber gambar: rechemscience.com)

Menurut data dari ACTIVATE dan ACTIVATE-T, Agios berencana untuk mengirimkan aplikasi daftar mitapivat di Amerika Serikat pada kuartal kedua 2021 dan Eropa pada pertengahan 2021, dan diperkirakan akan membawa mitapivat ke pasar di dua wilayah geografis pada 2022.

Chris Bowden, MD, Chief Medical Officer Agios, mengatakan: "Berdasarkan hasil uji coba ACTIVATE dan ACTIVATE-T Phase 3, kami percaya bahwa mitapivat berpotensi memiliki dampak yang berarti pada pasien dengan kekurangan kinase piruvasi (PKD). Studi ACTIVATE-T mewakili Untuk pertama kalinya, kami melakukan studi mitapivat pada pasien yang menjalani transfusi darah secara teratur. Ketika dikombinasikan dengan hasil ACTIVATE, itu menunjukkan potensi manfaat klinis mitapivat untuk pasien terlepas dari beban transfusi darah. Kami berharap dapat bekerja sama dengan badan pengawas di Amerika Serikat dan Uni Eropa. Mitapivat akan digunakan sebagai terapi modifikasi penyakit potensial pertama yang dibawa ke populasi pasien PKD dengan pilihan pengobatan terbatas."

Kekurangan kinase piruvasi (PKD) adalah penyakit genetik langka yang bermanifestasi sebagai anemia hemolytic kronis, yang merupakan percepatan penghancuran sel darah merah. Mutasi genetik gen PKR menyebabkan kurangnya energi seluler dalam sel darah merah, yang dimanifestasikan oleh penurunan aktivitas enzim PK, penurunan kadar adenosin triphosphate (ATP) dan akumulasi metabolit hulu (termasuk 2,3-DPG[2,3-diphosphate glyceride]) .

PKD dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk batu empedu, hipertensi paru, hematopoiesis ekstramedullary, osteoporosis, kelebihan zat besi dan sekuelnya, yang dapat terjadi terlepas dari tingkat anemia atau beban transfusi darah. Kurangnya PK juga dapat menyebabkan masalah kualitas hidup, termasuk kegiatan kerja dan sekolah, kehidupan sosial dan tantangan kesehatan emosional.

Strategi pengobatan saat ini untuk PKD, termasuk infus sel darah merah dan splenektomi, terkait dengan risiko jangka pendek dan jangka panjang. Saat ini tidak ada pengobatan yang disetujui untuk PKD.