Zejula (Zeraku), penghambat PARP GlaxoSmithKline memasuki ulasan onkologi real-time FDA AS!

GlaxoSmithKline (GSK) baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menerima aplikasi obat baru tambahan (sNDA) yang diajukan olehnya, yang meminta persetujuan untuk Zejula, Nirapalil), sebagai terapi perawatan untuk pasien dengan kanker ovarium lanjut yang menanggapi kemoterapi yang mengandung platinum dalam terapi lini pertama, terlepas dari status biomarker. FDA akan meninjau sNDA melalui proyek percontohan tinjauan onkologi (RTOR) real-time. Proyek ini bertujuan untuk mengeksplorasi proses peninjauan yang lebih efektif untuk memastikan bahwa obat yang aman dan efektif diberikan kepada pasien sedini mungkin.

Aplikasi ini didasarkan pada hasil dari PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) studi klinis fase III mengevaluasi terapi pemeliharaan lini pertama Zejula untuk kanker ovarium lanjut. Ini adalah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien dengan kanker ovarium stadium lanjut (stadium III atau IV) yang menanggapi pengobatan dengan kemoterapi lini pertama yang mengandung platinum dan mengevaluasi Zejula sebagai terapi lini pertama relatif terhadap plasebo. Kemanjuran dan keamanan. Dalam penelitian ini, pasien yang menerima remisi setelah kemoterapi lini pertama berbasis platinum secara acak ditugaskan untuk menerima perawatan pemeliharaan dengan Zejula atau plasebo dalam rasio 2: 1 . Penelitian ini menggunakan survival bebas perkembangan (PFS) untuk menilai kemanjuran Zejula sebagai terapi pemeliharaan lini pertama. Protokol penelitian telah dimodifikasi untuk memasukkan pengobatan awal Zejula individual: untuk pasien dengan berat badan awal 0010010 lt; 77 kg dan / atau jumlah trombosit 0010010 lt; 150 K / μL, dosis awal adalah 2 00 mg sekali sehari; untuk semua pasien lain, dosis awal adalah 300 mg sekali sehari.

Hasil penelitian telah diumumkan pada Pertemuan Tahunan Masyarakat Medis Onkologi Eropa (ESMO) 2019 . Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: pada seluruh populasi penelitian (terlepas dari status biomarker), ketika digunakan dalam terapi pemeliharaan lini pertama, Zejula secara signifikan mengurangi risiko pengembangan penyakit atau kematian dibandingkan dengan plasebo pada {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0,50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Yang penting, manfaat yang signifikan secara klinis dan statistik ditunjukkan pada subkelompok cacat rekombinasi homolog (HRD positif) dan rekombinasi homolog normal (HRD negatif). Hasil ini didorong oleh pengurangan risiko klinis yang signifikan terhadap perkembangan penyakit: tumor bermutasi BRCA (60% pengurangan risiko, HR=0. 40, 95% CI: 0,27 -0. 62, p 0010010 lt; 0. 001), cacat rekombinasi homolog (HRD positif) Tumor tipe liar BRCA (risiko berkurang sebesar 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), rekombinasi homolog normal (HRD) negatif) tumor (risiko berkurang sebesar 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

Dalam analisis jangka menengah dari survival keseluruhan (OS), Zejula juga menunjukkan tren peningkatan OS yang menggembirakan dibandingkan dengan plasebo. Analisis jangka menengah pra-rencana OS menunjukkan bahwa itu menguntungkan Zejula di seluruh populasi penelitian (HR 0. 70; 95% CI: 0,44-1. 11). Dalam subkelompok yang kekurangan SDM, 91% pasien yang diobati Zejula bertahan 24 bulan pengobatan, dan 85% pasien yang diobati dengan plasebo (HR=0. 61; 95% CI: 0,27-1. 40). Data-data ini belum matang, dan signifikansinya belum sepenuhnya dipahami. Analisis OS sementara juga menunjukkan bahwa dalam subkelompok dengan HR yang cukup, 81% dari pasien yang menerima Zejula bertahan pada 24 bulan pengobatan, dibandingkan dengan 59% dari pasien yang menerima plasebo (HR=0 . 51; 95% CI: 0,27-0. 97).

Profil keamanan yang ditunjukkan dalam penelitian ini tidak berbeda dari profil keamanan yang dikenal oleh Zejula. Tingkat yang paling umum 3 atau di atas reaksi merugikan di Zejula termasuk anemia (31%), trombositopenia (29%) dan neutropenia (13%). Menerapkan rejimen dosis individual berdasarkan berat badan dan / atau jumlah trombosit dapat mengurangi kejadian efek samping (TEAE) dari perawatan hematologi. Tidak ada sinyal keselamatan baru yang ditemukan. Hasil laporan pasien yang terverifikasi menunjukkan bahwa kualitas hidup kelompok pengobatan Zejula dan kelompok plasebo sama.

Di Amerika Serikat, sekitar 22, 000 wanita didiagnosis dengan kanker ovarium setiap tahun. Kanker ovarium adalah penyebab utama kelima kematian akibat kanker pada wanita. Meskipun kemoterapi lini pertama yang mengandung platinum memiliki tingkat respons yang tinggi, sekitar 85% pasien akan mengalami kekambuhan penyakit. Setelah kambuh, sulit untuk disembuhkan, dan interval antara setiap kambuh semakin pendek.

Studi PRIMA mendaftarkan pasien yang menunjukkan respons pengobatan terhadap kemoterapi lini pertama yang mengandung platinum, termasuk mereka yang berisiko tinggi terhadap perkembangan penyakit. Ini adalah populasi dengan kebutuhan medis yang sangat tidak terpenuhi dan kurang terwakili dalam studi kanker ovarium lini pertama sebelumnya. Penelitian ini adalah studi penting dan data menunjukkan pentingnya terapi pemeliharaan lini pertama Zejula dan manfaat klinis bagi wanita dengan kanker ovarium. Zejula single-agent perawatan lini pertama setelah operasi dan kemoterapi yang mengandung platinum lini pertama akan memberikan pasien dengan pilihan pengobatan baru yang penting, dan mungkin untuk secara fundamental mengobati penyakit dengan kanker ovarium.

Zejula 0010010 # 39; bahan farmasi aktif adalah niraparib, yang merupakan penghambat molekul kecil molekul poli ADP ribosa polimerase (PARP) yang dapat memanfaatkan cacat pada jalur perbaikan DNA untuk membunuh sel kanker secara istimewa . Mode tindakan ini memberikan pengobatan pada obat. Potensi berbagai macam tumor dengan cacat dalam perbaikan DNA. PARP dikaitkan dengan berbagai jenis tumor, terutama kanker payudara dan ovarium.

Zejula dikembangkan oleh Tesaro, dan GlaxoSmithKline mengakuisisi Tesaro pada bulan Desember 2018 seharga US $ 5. 1 miliar (sekitar £ 4 miliar). Pada akhir September 2016, Zaiding Pharmaceuticals dan Tesaro mencapai perjanjian lisensi untuk mengesahkan Zejula 0010010 # 39; hak di China Daratan, Hong Kong, dan Makau.

Zejula disetujui untuk pemasaran di Amerika Serikat pada bulan Maret 2017. Indikasi yang disetujui saat ini meliputi: (1) Untuk pasien dengan kanker ovarium epitel kambuh, kanker tuba fallopi, atau kanker peritoneum primer yang telah sepenuhnya atau sebagian sembuh dengan kemoterapi yang mengandung perawatan Pemeliharaan platinum. (2) Untuk kanker ovarium lanjut, kanker tuba fallopi, atau peritoneum primer yang sebelumnya telah menerima 3 atau lebih banyak rejimen kemoterapi dan yang kankernya dikaitkan dengan status positif cacat rekombinasi homolog (HRD) yang didefinisikan dalam satu dari 2 kondisi berikut Perawatan pasien kanker: (a) mutasi BRCA berbahaya atau diduga berbahaya; (B) ketidakstabilan genom (SIG) dan perkembangan penyakit selama 6 bulan setelah menanggapi kemoterapi terakhir yang mengandung platinum.

Di Hong Kong dan Makau, Cina, Zejula telah disetujui untuk didaftarkan pada Oktober 2018 dan Juni 2019. Di Cina Daratan, Administrasi Obat Nasional (NMPA) menyetujui Zejula pada tanggal 27, 2019. Indikasi untuk obat ini adalah: kanker ovarium epitel berulang untuk remisi lengkap atau parsial kemoterapi yang mengandung platinum, perawatan pemeliharaan untuk pasien dewasa dengan kanker tuba fallopi atau kanker peritoneum primer.

Zejual adalah penghambat PARP yang berpotensi terbaik di kelasnya karena kemanjurannya yang berbeda, dosis sekali sehari dan karakteristik farmakokinetik yang unggul, termasuk kemampuannya untuk melintasi kemampuan sawar darah-otak. Selain kanker ovarium, Zejula saat ini sedang dievaluasi sebagai terapi monoterapi dan kombinasi untuk kanker paru-paru, kanker payudara dan kanker prostat. 0010010 nbsp;