Studi konfirmasi Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Tahap 3 sukses besar!

Merck& Co dan mitranya Eisai (Eisai) baru-baru ini mengumumkan evaluasi terapi anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) dan penghambat tirosin kinase multi-reseptor oral Lenvima (lenvatinib.dll) dalam pengobatan pasien dengan kanker endometrium lanjut Uji coba fase kritis 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) mencapai hasil yang positif. Data menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan kemoterapi, kombinasi Keytruda + Lenvima secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan secara signifikan meningkatkan tingkat respons keseluruhan (ORR).

Saat ini, Merck dan Eisai melewati proyek klinis LEAP dan melakukan 20 uji klinis pada 13 jenis tumor, termasuk uji coba Tahap 3 LEAP-001 untuk evaluasi lini pertama pasien dengan kanker endometrium stadium lanjut. Data dari proyek ini menunjukkan bahwa kombinasi Keytruda + Lenvima telah menunjukkan kemanjuran yang kuat pada banyak jenis tumor!

KEYNOTE-775 / Study 309 adalah uji coba Fase 3 multi-pusat, acak, label terbuka, dilakukan pada pasien dengan kanker endometrium lanjut yang telah menerima setidaknya satu rejimen yang mengandung platinum, dan mengevaluasi kemanjuran dan efektivitas Keytruda dan Lenvima keamanan terapi kombinasi. Studi ini melibatkan 827 pasien, di mana 697 pasien memiliki tumor dengan non-MSI-H (non-MSI-H) tinggi atau perbaikan ketidakcocokan normal (pMMR), dan 130 pasien memiliki tumor dengan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H) atau ketidaksesuaian. perbaikan cacat (dMMR). Dalam penelitian tersebut, pasien secara acak ditetapkan pada rasio 1: 1 dan menerima: (1) Keytruda (200 mg sekali setiap 3 minggu, infus intravena [IV]) selama 35 siklus (sekitar 2 tahun), saat menerima Lenvima (sekali hari) 20mg, secara lisan); (2) Kemoterapi (pilihan dokter [TPC]: Doksorubisin [60mg / m2 IV] dengan dosis kumulatif maksimum 500mg / m2 setiap 3 minggu sekali; atau paclitaxel [80mg / m2 IV] selama 28 hari / Siklus [Pengobatan taxol sekali a minggu selama 3 minggu, berhenti selama seminggu]).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer ganda dari kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan titik akhir efikasi sekunder dari tingkat respons objektif (ORR). Hasil positif ini diamati pada subkelompok normal mismatch repair (pMMR) dan populasi penelitian intention-to-treat (ITT). Populasi ITT termasuk pasien kanker endometrium stadium lanjut pMMR, MSI-H / dMMR.

Menurut analisis yang dilakukan oleh Komite Pemantau Data Independen: Dibandingkan dengan kelompok kemoterapi (TPC: doxorubicin atau paclitaxel), kelompok pengobatan Keytruda + Lenvima mengalami peningkatan yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis pada OS, PFS, dan ORR. Dalam studi ini, keamanan kombinasi Keytruda + Lenvima konsisten dengan studi yang dilaporkan sebelumnya. Merck dan Eisai akan mendiskusikan data ini dengan badan pengatur di seluruh dunia, dan berencana untuk mengirimkan aplikasi daftar berdasarkan data ini, dan berencana untuk mengumumkan hasil ini pada konferensi medis yang akan datang.

Dr. Gregory Lubiniecki, Wakil Presiden Riset Klinis Onkologi di Laboratorium Riset Merck, mengatakan: “Pasien dengan kanker endometrium stadium lanjut menghadapi kematian yang tinggi dan pilihan pengobatan yang terbatas setelah pengobatan sistemik awal. Ini adalah rencana pengobatan kombinasi yang mencakup imunoterapi untuk rahim lanjut. Hasil pertama dari uji klinis fase 3 untuk kanker endometrium: Dibandingkan dengan kemoterapi, rejimen kombinasi secara signifikan meningkatkan OS, PFS, dan ORR. Merck dan Eisai berkomitmen untuk terus mempelajari kombinasi Keytruda dan Lenvima dan menemukan metode baru untuk mengatasi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi pada penyakit yang menghancurkan seperti kanker endometrium."

Dr. Takashi Owa, Chief Drug Development Officer dan Chief Discovery Officer, Eisai Oncology Business Group, mengatakan:" Kami didorong oleh data yang diamati dalam uji coba KEYNOTE-775 / Study 309. Data ini mewakili potensi pasien dengan kanker endometrium stadium lanjut. Ini adalah langkah maju yang penting dan mendukung hasil studi kohort kanker endometrium tingkat lanjut dalam uji coba KEYNOTE-146 / Study 111. Karena lebih banyak data klinis yang diungkapkan dalam proyek LEAP, kami memberikan contoh yang baik tentang lintasan kerja sama kami dengan Merck. Kami berharap dapat bersemangat dengan manfaat yang diberikan kepada pasien bersama. Yang terpenting, kami berterima kasih kepada pasien dan staf medis yang berpartisipasi dalam uji coba ini atas kepercayaan mereka."

Uji coba KEYNOTE-775 / Study 309 adalah uji coba konfirmasi dari uji coba fase II KEYNOTE-146 / Study 111 (NCT02501096). Berdasarkan data uji coba fase II terakhir, FDA AS telah mempercepat persetujuan program pengobatan kombinasi Keytruda + Lenvima pada pertengahan September 2019 untuk pengobatan perkembangan penyakit setelah pengobatan sistemik sebelumnya, tidak cocok untuk pengobatan radikal operasi atau radioterapi, non-MSI-H) atau pasien dMMR dengan kanker endometrium stadium lanjut. Persetujuan yang dipercepat ini didasarkan pada tingkat respons tumor dan data ketahanan respons, dan merupakan persetujuan pertama di bawah program Orbis. Program Orbis adalah inisiatif dari Pusat Keunggulan Onkologi FDA, yang menyediakan kerangka kerja untuk penyerahan dan persetujuan bersama produk onkologi untuk FDA dan badan pengatur kerjasama internasionalnya. Menurut rencana Orbis, Health Canada dan Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) masing-masing telah memberikan persetujuan bersyarat dan sementara untuk indikasi ini.

Perlu disebutkan bahwa kanker endometrium juga merupakan persetujuan peraturan AS yang pertama untuk kombinasi Keytruda dan Lenvima. Sebelumnya, FDA telah memberikan kombinasi tiga terobosan kualifikasi obat (BTD), yaitu: (1) Pengobatan lanjutan dan / atau metastasis mikrosatelit stabilitas (MSS) / mismatch perbaikan normal (pMMR) kanker endometrium (EC); (2) Pengobatan karsinoma sel ginjal lanjut dan / atau metastatik (RCC); (3) Pengobatan lini pertama untuk karsinoma hepatoseluler tidak dapat dioperasi (HCC) lanjut yang tidak sesuai untuk pengobatan lokal.

Keytruda + Terapi kombinasi Lenvima adalah bagian dari kerjasama strategis antara Merck dan Eisai Oncology. Pada Maret 2018, kedua pihak menandatangani perjanjian kerja sama senilai US $ 5,8 miliar untuk mengembangkan satu obat Lenvima dan kombinasi dengan Keytruda untuk pengobatan berbagai jenis tumor.

Lenvima adalah inhibitor tirosin kinase (RTK) multi-reseptor oral dengan mode pengikatan baru. Selain menghambat jalur pensinyalan pro-angiogenik dan onkogenik lain yang terkait dengan angiogenesis tumor, perkembangan tumor dan modifikasi imun tumor, RTK (termasuk Selain reseptor faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit (PDGF) PDGFRα, KIT dan RET), juga dapat secara selektif menghambat reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) dan reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase.

Keytruda adalah imunoterapi tumor anti-PD-1 yang membantu mendeteksi dan melawan sel tumor dengan meningkatkan kemampuan sistem kekebalan manusia. Keytruda adalah antibodi monoklonal manusiawi yang menghalangi interaksi antara PD-1 dan ligannya PD-L1 dan PD-L2, dengan demikian mengaktifkan limfosit T yang dapat mempengaruhi sel tumor dan sel sehat.

Saat ini, Merck dan Eisai sedang melakukan proyek pengembangan klinis LEAP (LEnvatinib dan Pembrolizumab) pada 13 jenis tumor (kanker endometrium, karsinoma hepatoseluler, melanoma, kanker paru-paru non-sel kecil, karsinoma sel ginjal, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher) , karsinoma urothelial, kolangiokarsinoma, kanker kolorektal, kanker lambung, glioblastoma, kanker ovarium, dan kanker payudara triple-negatif) terus mempelajari kombinasi Keytruda + Lenvima dalam 20 uji klinis.

Data dari dua percobaan proyek LEAP yang diumumkan pada bulan September tahun ini menunjukkan bahwa kombinasi Keytruda + Lenvima menunjukkan kemanjuran pada 7 jenis tumor.