Efek terapeutik dari narsoplimab pada mikroangiopati trombotik terkait transplantasi (HSCT-TMA) telah sangat melebihi ekspektasi FDA AS!

Omeros Corporation adalah sebuah perusahaan biofarmasi inovatif yang didedikasikan untuk penemuan, pengembangan, dan komersialisasi molekul kecil dan terapi protein untuk pasar yang besar dan untuk indikasi langka seperti penyakit dimediasi pelengkap, penyakit sistem saraf pusat, dan penyakit yang berhubungan dengan kekebalan tubuh. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan hasil terbaru dari kunci tahap III uji klinis dari antibodi monoklonal obat narsoplimab dalam pengobatan mikroangiopati trombotik terkait dengan hematpoietic Stem Cell transplantasi (HSCT-TMA). Data secara signifikan melampaui ambang titik akhir efektivitas. Saat ini, ada tidak disetujui HSCT-TMA terapi.

Uji coba tahap III ini adalah sebuah studi terbuka, satu lengan, tidak termasuk kelompok kontrol, kontrol historis, atau lainnya. Sebanyak 28 pasien HSCT-TMA berisiko tinggi terlibat dalam penelitian ini. Akhir utama dari penelitian adalah tingkat respons lengkap (CRR), dan ambang efektivitas CRR setuju dengan FDA adalah 15%. Semua pasien dalam studi ini telah menyelesaikan pengobatan. Hasil terbaru mengumumkan kali ini adalah sebagai berikut.

Endpoint primer: CRR dari populasi studi dan batas bawah dari interval kepercayaan 95% (95% CI) secara signifikan melebihi ambang efektivitas (15%). Di antara pasien yang menerima setidaknya satu dosis narsoplimab, CRR adalah 54% (95% CI: 34-72, p<0.0001); among="" patients="" who="" received="" narsoplimab="" treatment="" for="" at="" least="" 4="" weeks="" according="" to="" the="" protocol,="" the="" crr="" was="" 65%="" (95%="" ci:="" 43-84,="" p=""><>

Titik akhir sekunder: (1) tingkat kelangsungan hidup 100 hari (didefinisikan sebagai tingkat kelangsungan hidup dari tanggal diagnosis HSCT-TMA) melebihi ekspektasi ahli (kurang dari 20%): 68% dari semua pasien dirawat sesuai dengan protokol, 83% pasien menerima perawatan narsoplimab untuk setidaknya 4 minggu, dan 93% pasien yang menanggapi pengobatan narsoplimab. Para ahli yang akrab dengan data Trial kunci mengharapkan 100-hari kelangsungan hidup tingkat populasi percobaan menjadi kurang dari 20%. (2) hasil awal dari akhir kemanjuran laboratorium sekunder (perubahan dari baseline sebelum pengobatan dengan nilai masing-masing laboratorium) terus menunjukkan perbaikan yang bermakna, dan mencapai jumlah trombosit yang signifikan secara statistik, laktat dehidrogenase, dan globin yang mengikat signifikansi akademik (p<0.01 for="" all="" treated="">

Keselamatan: reaksi merugikan yang paling umum dalam persidangan adalah diare, mual, muntah, hipokalemia, neutropenia, dan demam. Ini adalah reaksi merugikan umum pada pasien transplantasi sel induk. Enam orang tewas selama persidangan. Hal ini disebabkan oleh sepsis, perkembangan penyakit yang mendasari, dan penyakit Graft-versus-host, yang semuanya merupakan penyebab umum kematian dalam kelompok pasien ini.

Data lengkap dari studi akan diumumkan pada pertemuan tahunan masyarakat Eropa untuk transplantasi darah dan sumsum tulang di Madrid akhir bulan ini. Dr Miguel Angel Perales, MD, Direktur Institut transplantasi sel induk dewasa di Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, mengatakan: "efikasi dan keamanan data dari uji kunci narsoplimab mendorong. Mengingat kriteria respons yang ketat dari uji coba ke penanda laboratorium dan fungsi organ, tingkat remisi lengkap (CRR) dan tingkat kelangsungan hidup 100 hari narsoplimab sangat signifikan. Saat ini, tidak ada terapi HSCT-TMA disetujui. Perlakuan saat ini biasanya terbatas pada perawatan suportif dan penghentian obat-obatan yang penting untuk pencegahan GvHD obat. Narsoplimab tidak hanya dapat menjadi inti dari perawatan HSCT-TMA, tetapi juga memungkinkan kami untuk mempertahankan obat pencegahan GvHD yang diperlukan. "

HSCT-TMA adalah komplikasi serius dan sering fatal dari transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT), yang merupakan penyakit sistemik, multi-faktorial, yang terdiri dari program pretreatment yang berkaitan dengan transplantasi sel induk, terapi imunosupresif, infeksi 1. Graft-versus-host penyakit (GvHD) dan kerusakan sel endotel yang disebabkan oleh faktor lain. Cedera endotel mengaktifkan jalur lektin pelengkap dan memainkan peranan penting dalam terjadinya dan pengembangan HSCT-TMA. Situasi ini dapat terjadi pada autologous dan transplantasi alogenik, tetapi lebih sering terjadi pada transplantasi alogenik. Di Amerika Serikat dan Eropa, sekitar 25.000 untuk 30.000 transplantasi alogenik dilakukan setiap tahun. Laporan terbaru pada orang dewasa dan anak dengan alogenik transplantasi sel punca menemukan bahwa kejadian HSCT-TMA adalah sekitar 40%, yang hingga 80% pasien mungkin memiliki fitur berisiko tinggi. Dalam kasus yang parah HSCT-TMA, angka kematian dapat melebihi 90%, dan bahkan pada pasien yang masih hidup, gagal ginjal jangka panjang adalah umum. Saat ini, HSCT-TMA tidak memiliki terapi atau standar perawatan yang disetujui.

narsoplimab adalah antibodi sepenuhnya manusia IgG4 monoklonal, menargetkan yang berhubungan dengan mannose-lectin yang terkait dengan serine protease 2 (MASP-2) sebagai target, dikembangkan untuk pengobatan HSCT-TMA. MASP-2 adalah enzim efektor dari jalur lektin dari sistem pelengkap. Jalur lektin terutama diaktifkan oleh kerusakan jaringan atau infeksi mikroba. Yang penting, tidak seperti pelengkap lainnya obat penargetan di pasar atau dalam pengembangan, efek penghambatan narsoplimab pada MASP-2 tidak mengganggu jalur pelengkap klasik, yang merupakan komponen kunci dari infeksi kekebalan tubuh yang diperoleh respon. Peran narsoplimab adalah untuk mencegah peradangan dimediasi pelengkap dan kerusakan endotel tanpa mempengaruhi fungsi jalur kekebalan tubuh bawaan lainnya.

Saat ini, narsoplimab telah menyelesaikan uji klinis fase III untuk pengobatan HSCT-TMA. Sebelumnya, narsoplimab telah dianugerahi kualifikasi obat terobosan untuk pengobatan pasien HSCT-TMA berisiko tinggi, pencegahan untuk melengkapi-dimediasi mikroangiopati trombotik (TMA) dan kualifikasi obat anak yatim untuk pengobatan HSCT-TMA di Amerika Serikat, dan telah diberikan pengobatan transplantasi sel induk hematopoietik di Uni Eropa (HSCT) kualifikasi obat yatim piatu. Saat ini, narsoplimab juga dalam tahap III pengembangan klinis untuk IgA nefropati (IgAN) dan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS). Sebelumnya, obat ini juga diberikan yatim piatu obat dan obat terobosan kualifikasi untuk pengobatan IgAN di Amerika Serikat, yang cepat-lagu kualifikasi untuk pengobatan aHUS, dan kualifikasi obat anak yatim untuk pengobatan IgAN di Uni Eropa.

Pada bulan Oktober 2019, perusahaan meluncurkan pengiriman Rolling narsoplimab BLA untuk pasien HSCT-TMA berisiko tinggi. Perusahaan akan terus memajukan pengiriman bergulir BLA seperti yang direncanakan, dan rencana untuk mengirimkan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk pengobatan narsoplimab HSCT-TMA di Uni Eropa.