FDA AS memberikan penunjukan terapi terobosan untuk menargetkan avexitide antagonis GLP-1 pertama!

Eiger BioPharmaceuticals adalah perusahaan biofarmasi yang didedikasikan untuk pengembangan dan komersialisasi terapi inovatif untuk mengobati penyakit langka dan super langka. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan avexitide (sebelumnya dikenal sebagai exendin 9-39) penunjukan terapi terobosan (BTD) untuk pengobatan hiperinsulinemia bawaan (HI). Perlu disebutkan bahwa hingga saat ini, semua 5 proyek obat yatim piatu perusahaan telah memperoleh BTD.

Avexitide adalah antagonis GLP-1 kelas satu yang ditargetkan. Saat ini sedang dikembangkan sebagai formulasi cairan baru dan nyaman untuk diberikan melalui injeksi subkutan untuk pengobatan gangguan metabolisme, termasuk hiperinsulinemia kongenital, penyakit pediatrik hipoglikemia persisten yang sangat langka, mengancam jiwa, dapat menyebabkan kerusakan otak ireversibel hingga 50% anak-anak.

BTD adalah saluran tinjauan obat baru dari FDA, yang bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan peninjauan obat baru untuk pengobatan penyakit serius atau yang mengancam jiwa, dan ada bukti klinis awal yang dibandingkan dengan obat pengobatan yang ada, obat baru yang dapat secara substansial memperbaiki kondisi penyakit. Obat-obatan yang diperoleh BTD dapat menerima panduan lebih dekat termasuk pejabat senior FDA selama penelitian dan pengembangan, dan memenuhi syarat untuk tinjauan bergulir dan tinjauan prioritas potensial selama tinjauan untuk memastikan bahwa pasien diberikan pilihan pengobatan baru dalam waktu singkat.

FDA memberikan avexitide BTD berdasarkan data dari 3 studi Fase 2 yang dilakukan pada 39 bayi baru lahir, anak-anak, dan remaja dengan hiperinsulinemia kongenital.

Colleen Craig, MD, Wakil Presiden Penyakit Metabolik Eiger mengatakan: “avexitide mewakili pengobatan yang menjanjikan dan ditargetkan untuk hiperinsulinemia kongenital. Ada kebutuhan medis yang mendesak dan belum terpenuhi untuk penyakit ini. Perawatan yang disetujui. Kami berharap dapat melanjutkan kerjasama dengan FDA.&kutipan;

avexitide: 31 fragmen asam amino exenatide (sumber gambar: Eiger)

Insulin adalah hormon fisiologis utama yang dikeluarkan oleh tubuh untuk mengontrol hiperglikemia. Peningkatan abnormal sekresi insulin dapat menyebabkan hipoglikemia parah, yang dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk kejang, kerusakan otak, dan koma. Glukagon-like peptide-1 (GLP-1) adalah hormon gastrointestinal (saluran) yang dilepaskan dari sel L usus setelah makan. GLP-1 berikatan dengan reseptor GLP-1 pada sel beta pankreas dan meningkatkan pelepasan insulin.

Avexitide adalah peptida asam 31-amino yang secara selektif menargetkan dan memblokir reseptor GLP-1, mengurangi gangguan sekresi insulin pankreas, sehingga mengurangi hipoglikemia puasa dan postprandial. Tiga studi fase 2 pada 39 neonatus, anak-anak, dan remaja dengan hiperinsulinemia kongenital telah menunjukkan konsep ini. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan avexitide penunjukan terapi terobosan (BTD) untuk pengobatan hiperinsulinemia kongenital, penunjukan obat yatim piatu (ODD) untuk pengobatan hipoglikemia hiperinsulinemia (termasuk hiperinsulinemia kongenital) dan Pediatric Disease Eligibility (RPDD) yang langka. . Di Uni Eropa, EMA telah memberikan avexitide kepada ODD untuk pengobatan hiperinsulinemia kongenital.

Saat ini, avexitide juga sedang dikembangkan untuk mengobati post-bariatric hypoglycemia (PBH). Proyek klinis PBH avexitide telah merawat 54 pasien PBH dalam 4 studi klinis fase II, termasuk perawatan rawat inap dan rawat jalan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa avexitide memiliki efek yang sangat baik dalam pengobatan PBH. Eiger telah menerima persetujuan bulat dari FDA AS dan EU EMA pada uji klinis fase 3 tunggal untuk pasien PBH.

avexitide adalah jenis pengobatan baru untuk PBH. PBH adalah penyakit kronis yang terjadi pada pasien setelah operasi bariatrik, yang mengakibatkan kadar glukosa darah sangat rendah setelah makan. Kejang PBH berat dapat menyebabkan perubahan status mental, kehilangan kesadaran, kejang, dan pingsan. Karena meningkatnya kejadian obesitas morbid, jumlah operasi bariatrik juga meningkat, mengakibatkan peningkatan jumlah pasien yang menderita PBH. Di Uni Eropa, avexitide telah diberikan penunjukan obat yatim piatu untuk pengobatan sindrom hipoglikemia yang diturunkan dari pulau pankreas non-insulinoma (NIPHS); di Amerika Serikat, avexitide telah diberikan sebutan obat yatim piatu untuk pengobatan hipoglikemia hiperinsulinemia. Kedua kualifikasi obat yatim piatu luas ini termasuk PBH.