FDA AS memberikan Roche / AbbVie Venclexta (venetoclax) penunjukan terapi terobosan keenam!

AbbVie dan Roche baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah memberikan Venclexta.venetoclaxPenunjukan terapi terobosan (BTD), dikombinasikan dengan azacitidine, untuk pengobatan risiko menengah yang sebelumnya tidak reaktif, berisiko tinggi, dan sangat berisiko tinggi (berdasarkan penilaian International Prognostic Scoring System [IPSS-R] yang telah direvisi) yang telah dirawat untuk pasien dewasa dengan sindrom myelodysplastic (MDS). Menurut IPSS-R, risiko menengah, berisiko tinggi, dan sangat berisiko tinggi didefinisikan sebagai risiko lebih tinggi.

Perlu disebutkan bahwa ini menandai BTD keenam yangvenetoclaxtelah diperoleh di bidang regulasi AS. BTD adalah saluran tinjauan obat baru dari FDA, yang bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan peninjauan obat baru untuk pengobatan penyakit serius atau mengancam jiwa, dan ada bukti klinis awal yang dibandingkan dengan obat pengobatan yang ada, obat baru yang secara substansial dapat meningkatkan kondisi penyakit. Obat yang diperoleh BTD dapat menerima panduan yang lebih dekat termasuk pejabat senior FDA selama penelitian dan pengembangan, dan memenuhi syarat untuk rolling review dan tinjauan prioritas potensial selama peninjauan untuk memastikan bahwa pasien diberikan pilihan pengobatan baru dalam waktu singkat.

MDS adalah sekelompok kanker darah terkait sumsum tulang langka yang secara bertahap mempengaruhi kemampuan sumsum tulang untuk menghasilkan sel darah normal. Hal ini dapat menyebabkan kelemahan, infeksi sering, anemia, dan kelelahan melemahkan. Dalam beberapa kasus, MDS juga dapat berkembang menjadi leukemia myeloid akut (AML). Di Amerika Serikat, sekitar 10.000 orang didiagnosis dengan MDS setiap tahun, dan sekitar 30% dari mereka akan mengembangkan AML. Meskipun MDS dapat terjadi pada usia berapa pun, itu paling sering terjadi pada orang berusia 60 tahun ke atas.

MDS memiliki beberapa klasifikasi - sangat berisiko rendah, berisiko rendah, risiko menengah, berisiko tinggi, dan sangat berisiko tinggi (sangat berisiko tinggi), yang ditentukan berdasarkan komposisi sumsum tulang, jumlah sel darah, dan perubahan kromosom. Menurut International Prognostic Scoring System (ipsS-R) yang direvisi, penyakit berisiko tinggi didefinisikan sebagai risiko menengah, berisiko tinggi dan sangat berisiko tinggi. Ini adalah skala penilaian risiko yang menggunakan 5 indikator prognostik untuk memprediksi perjalanan penyakit pasien. Sekitar setengah (45%) pasien memiliki MDS berisiko tinggi, dengan prognosis yang buruk dan waktu kelangsungan hidup yang singkat, dengan waktu kelangsungan hidup rata-rata sekitar 18 bulan.

Hibah FDA dari VENETOCLAX BTD didasarkan pada data sementara dari studi Fase 1b M15-531. Studi ini sedang menyelidiki kombinasi venetoclax dan azacitidine dalam pengobatan pasien dengan MDS berisiko tinggi yang sebelumnya belum diobati. Selain fase ib M15-531 studi, kombinasi venetoclax + azacitidine juga sedang dievaluasi dalam fase 1b M15-522 studi untuk pengobatan pasien dengan MDS kambuh atau refrakter, dan risiko yang lebih tinggi pengobatan diagnosis baru dievaluasi dalam fase 3 VERONA studi pasien MDS secara acak.

struktur kimia venetoclax

venetoclaxAdalah inhibitor limfoma sel B pertama di kelasnya, oral, selektif-2 (BCL-2), yang dikembangkan oleh AbbVie dan Roche, dan kedua belah pihak bersama-sama bertanggung jawab atas komersialisasi pasar AS (nama dagang): Venclyxta), dan AbbVie bertanggung jawab atas komersialisasi pasar di luar Amerika Serikat (nama dagang: Venclyxto). Protein BCL-2 memainkan peran penting dalam apoptosis (kematian sel terprogram), dapat mencegah apoptosis beberapa sel (termasuk limfosit), dan diekspresikan secara berlebihan pada jenis kanker tertentu, yang terkait dengan pembentukan resistensi obat. Venetoclax bertujuan untuk secara selektif menghambat fungsi BCL-2, mengembalikan sistem komunikasi sel, dan memungkinkan sel kanker untuk menghancurkan diri mereka sendiri, mencapai tujuan mengobati tumor.

venetoclaxTelah disetujui di lebih dari 80 negara di seluruh dunia untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL), limfoma sel kecil (SLL), dan leukemia myeloid akut (AML). Di Amerika Serikat, venetoclax sebelumnya telah diberikan 5 Breakthrough Therapy Designations (BTD) oleh FDA, satu untuk pengobatan lini pertama CLL, dua untuk CLL kambuh atau refrakter, dan dua untuk pengobatan lini pertama leukemia myeloid akut (AML).

Di Cina,venetoclaxDisetujui pada Bulan Desember 2020 untuk digunakan dalam kombinasi dengan azacitidine untuk mengobati pasien myeloid leukemia akut dewasa (AML) yang baru didiagnosis yang tidak cocok untuk kemoterapi induksi yang kuat karena komorbiditas atau berusia 75 tahun ke atas. Venetoclax adalah inhibitor limfoma sel B pertama yang disetujui China-2 (BCL-2), menandai bidang AML China telah memasuki era terapi yang ditargetkan.