Pengobatan Rinvoq (upadacitinib) selama lebih dari satu tahun (56 minggu): peningkatan aktivitas penyakit terus menerus!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan hasil analisis uji coba Fase 3 SELECT-PsA 2 dari obat anti-inflamasi oral Rinvoq (upadacitinibUntuk pengobatan arthritis psoriatik aktif (PsA) pada Pertemuan Tahunan Reumatologi Eropa 2021 (EULAR2021). Data menunjukkan bahwa pada pasien dengan PsA aktif yang memiliki respons yang tidak cukup terhadap satu atau lebih obat anti-rematik modifikasi penyakit biologis (bDMARD-IR), pengobatan terus menerus dengan Rinvoq (15 mg, sekali sehari) mengarah pada peningkatan terus-menerus dalam aktivitas penyakit. Pada minggu ke-56, 29% pasien mencapai aktivitas penyakit minimum (MDA).

Rinvoq adalah inhibitor JAK oral, sekali sehari, selektif dan reversibel. Ini telah disetujui untuk pengobatan rheumatoid arthritis (RA) di Amerika Serikat dan telah disetujui untuk pengobatan 3 indikasi rematik dewasa di Uni Eropa. RA, PsA, ankylosing spondylitis (AS).

Dalam uji coba SELECT-PsA 2, 60% pasien yang menerima perawatan terus menerus dengan Rinvoq (15 mg, sekali sehari) mencapai respons ACR20 pada minggu ke-56 pengobatan. Selain itu, 41% / 24% pasien mencapai respons ACR50 / ACR70, masing-masing. Selain itu, di antara pasien yang terus menerima Rinvoq 15mg, proporsi pasien yang mencapai regresi enthesitis dan arthritis jari, dan peningkatan pengangkatan lesi kulit dari awal (diukur dengan PASI 75/90/100) tetap tidak berubah.

Hasil 56 minggu uji coba SELECT-PsA 2

Hasil keamanan Rinvoq 15mg pada minggu ke-24 telah dilaporkan sebelumnya, yang konsisten dengan hasil yang diamati dalam uji klinis rheumatoid arthritis, dan tidak ada risiko keamanan utama baru yang ditemukan. Pada minggu ke-56, kejadian infeksi serius pada kelompok Rinvoq 15 mg adalah 2,6 kali per 100 pasien tahun (PY). Insiden kejadian kardiovaskular utama yang merugikan adalah 0,2 kali / 100PY, dan kejadian peristiwa tromboemboli vena adalah 0,2 kali / 100PY. Tidak ada laporan kematian dalam kelompok Rinvoq 15mg dalam waktu 56 minggu.

Mudra Kapoor, MD, Kepala Rheumatology untuk Urusan Medis Global AbbVie, mengatakan: "Kami sangat senang berbagi hasil ini dengan Anda. Data menunjukkan bahwa Rinvoq mengobati arthritis psoriatik dalam berbagai gejala muskuloskeletal dan kulit dari waktu ke waktu. Semua terus membaik. Berdasarkan persetujuan Uni Eropa baru-baru ini dari Rinvoq untuk mengobati arthritis psoriatik, hasil ini semakin memperkuat peran kunci Rinvoq dalam memberikan pengendalian penyakit yang memadai. Seiring waktu, psoriatic arthritis Perbaikan dalam berbagai tanda dan gejala terus dipertahankan.

Dr Philip Mease, MD, Direktur Penelitian Reumatologi di Swedish Medical Center / St. Joseph's Medical Center di Providence, mengatakan: "Karena gejala muskuloskeletal dan kulit yang persisten, pengobatan arthritis psoriatik dapat menjadi rumit dan sering menyebabkan rasa sakit dan nyeri fisik. Kehilangan fungsi. Data ini menunjukkan bahwa Rinvoq dapat mempertahankan peningkatan gejala arthritis psoriatic selama lebih dari satu tahun tanpa sinyal keamanan utama baru. Rinvoq adalah pilihan pengobatan penting yang dapat membantu rheumatologists menyediakan pasien dengan kegiatan pemeliharaan penyakit jangka panjang Peningkatan layanan.

SELECT-PsA 2 (NCT03104374) adalah studi fase 3 multi-pusat, acak, double-blind, parallel-group, plasebo-terkontrol dalam PsA aktif dengan respons yang tidak memadai terhadap setidaknya satu obat antirheumatik modifikasi penyakit biologis (bDMARD-IR) Hal ini dilakukan pada pasien untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Rinvoq relatif terhadap plasebo. Dalam studi tersebut, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima Rinvoq 15mg, Rinvoq 30mg, pengobatan plasebo, dan Rinvoq oral 15mg atau Rinvoq 30mg pada minggu ke-24.

Titik akhir utama dari penelitian ini adalah persentase pasien yang mencapai respons ACR20 setelah 12 minggu perawatan. Titik akhir sekunder termasuk perubahan Dalam Indeks Cacat Kuesioner Penilaian Kesehatan (HAQ-DI) dari awal, proporsi pasien yang mencapai ACR50 dan ACR70 pada minggu ke-12, dan status pasien Proporsi pasien mencapai PASI 75 pada minggu ke-16 dan proporsi pasien yang mencapai aktivitas penyakit minimum (MDA) pada minggu ke-24. Uji coba sedang berlangsung, dan uji coba ekstensi jangka panjang masih ditutup untuk mengevaluasi keamanan jangka panjang, tolerabilitas, dan kemanjuran dua dosis sekali sehari (15mg dan 30mg) Rinvoq pada pasien yang telah menyelesaikan periode terkontrol plasebo.

AbbVie sebelumnya mengumumkan hasil top-line 12 minggu dari uji coba SELECT-PsA 2. Data menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, dua dosis Rinvoq (15mg dan 30mg, sekali sehari) mencapai titik akhir utama respons ACR20 dan semua titik akhir sekunder utama. Data terperinci adalah sebagai berikut:

SELECT-PsA 2 uji coba 12 minggu hasil top-line

Bahan farmasi aktif dari Rinvoq adalahupadacitinib, yang merupakan inhibitor JAK1 selektif dan reversibel oral yang ditemukan dan dikembangkan oleh AbbVie. Hal ini sedang dikembangkan untuk mengobati beberapa penyakit inflamasi yang dimediasi kekebalan. JAK1 adalah kinase yang memainkan peran kunci dalam patofisiologi banyak penyakit inflamasi.

Rinvoq menerima persetujuan peraturan pertama di dunia di Amerika Serikat pada Agustus 2019 untuk pengobatan pasien dewasa rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga sangat aktif dengan tidak cukup atau tidak toleran terhadap methotrexate (MTX). Di Uni Eropa, Rinvoq disetujui untuk pemasaran pada Desember 2019. Indikasi yang disetujui saat ini meliputi: (1) Untuk pengobatan cukup responsif atau tidak toleran terhadap satu atau lebih obat antirheumatik modifikasi penyakit (DMARD) Pasien dewasa dengan RA berat; (2) untuk pengobatan pasien dewasa dengan PsA aktif yang tidak memadai atau tidak toleran terhadap satu atau lebih DMARD; (2) untuk pengobatan spondylitis ankylosing aktif dengan respons yang tidak memadai terhadap terapi konvensional (AS) Pasien dewasa.

Saat ini, Rinvoq.upadacitinibMengobati kolitis ulserativa (UC), rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), spondyloarthritis aksial (axSpA), penyakit Crohn (CD), studi klinis Fase III atopik dermatitis seksual (AD) dan arteritis sel raksasa (GCA) sedang berlangsung.

Industri ini sangat optimis dengan prospek bisnis Rinvoq. Analis UBS sebelumnya memperkirakan bahwa obat antiinflamasi antibodi monoklonal Rinvoq dan AbbVie lainnya Skyrizi akan memiliki penjualan puncak 11 miliar dolar AS. Kedua produk baru ini akan dapat menebus hilangnya penjualan yang disebabkan oleh dampak biosimilar pada produk andalan AbbVie Humira (Humira, adalimumab).

Humira adalah obat alpha faktor nekrosis anti-tumor pertama yang disetujui di dunia (TNF-α) dan obat anti-inflamasi terlaris di dunia. Penjualan globalnya pada 2020 mendekati 20 miliar dolar AS (19,832 miliar dolar AS). Di Uni Eropa, sejumlah biosimilar adalimumab telah ada di pasar. Di pasar AS, Humira akan terkena biosimilar pada tahun 2023.