FDA AS menyetujui Zokinvy, penghambat farnesyltransferase pertama, untuk mengurangi risiko kematian hingga 60%!

Eiger adalah perusahaan biofarmasi yang didedikasikan untuk pengembangan dan komersialisasi terapi bertarget untuk mengobati penyakit serius langka dan sangat langka. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menyetujui Zokinvy (lonafarnib) untuk pengobatan Progeria (Progeria, juga dikenal sebagai: Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, HGPS) dan serat nuklir mirip Progeria Laminopathy (Progeroid Laminopati, PL).

Perlu disebutkan bahwa Zokinvy adalah obat pertama&# 39 di dunia yang disetujui untuk pengobatan Progeria dan Progeria-like Laminopathy (PL). Pada saat yang sama dengan persetujuan, FDA mengeluarkan voucher tinjauan prioritas penyakit anak langka (PRV) kepada Eiger untuk memberi penghargaan kepada perusahaan atas kontribusinya yang luar biasa di bidang progeria. Eiger berencana menjual PRV ini. Berdasarkan perjanjian kerja sama dan suplai dari Progeria Research Foundation (PRF), hasil penjualan akan dibagi rata dengan PRF.

Zokinvy disetujui melalui proses peninjauan prioritas, dan obat tersebut sedang menjalani evaluasi yang dipercepat oleh European Medicines Agency (EMA). Sebelumnya, Zokinvy telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan Progeria dan Progeria-like Laminopathy oleh US FDA dan EU EMA, dan telah dianugerahi Breakthrough Drug Designation (BTD) dan Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) oleh FDA.

Progeria dan Progeria-like Laminopathy (PL) adalah penyakit penuaan dini herediter yang unik, sangat langka, yang dapat menyebabkan penuaan dini pada anak-anak dan mempercepat kematian pasien muda. Tanpa pengobatan, anak progeria akan meninggal karena penyakit jantung, dengan usia rata-rata meninggal 14,5 tahun. Di Amerika Serikat, ada sekitar 20 kasus Progeria dan PL pada anak-anak dan dewasa muda.

Zokinvy adalah perintis oral farnesyl transferase inhibitor (FTI) yang menghalangi farnesylation progeria. Obat tersebut adalah terapi yang memodifikasi penyakit yang memiliki manfaat kelangsungan hidup yang signifikan pada anak-anak dan dewasa muda dengan Progeria. Di antara pasien dengan progeria, Zokinvy mengurangi angka kematian sebesar 60% (p=0,0064) dan meningkatkan waktu kelangsungan hidup rata-rata 2,5 tahun. Reaksi merugikan yang paling umum adalah reaksi gastrointestinal (muntah, diare, mual), yang kebanyakan ringan atau sedang (tingkat 1 atau 2). Banyak pasien dengan Progeria telah menerima pengobatan Zokinvy selama lebih dari 10 tahun.

David Cory, Presiden dan CEO Eiger, mengatakan:" Persetujuan FDA terhadap Zokinvy adalah hasil kolaborasi inovatif antara Eiger dan PRF, membawa terapi yang disetujui peraturan pertama kepada anak-anak, remaja dan keluarga yang menderita penyakit yang menghancurkan ini. . Kami sangat bangga bahwa obat yang disetujui oleh Eiger untuk pertama kalinya telah membawa manfaat bagi kelangsungan hidup pasien yang menderita penyakit anak yang paling langka dan fatal. Kami sangat berterima kasih kepada semua anak, remaja, dan anak-anak yang telah mewujudkan hal ini dengan berpartisipasi dalam uji klinis Zokinvy. Keluarganya."

Progeria (HGPS) adalah penyakit genetik yang langka dan fatal yang mempercepat penuaan pada anak. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi titik pada gen LMNA yang mengkode lamin A (lamin A), yang menghasilkan progerin toksik yang tidak normal dan beracun. Lamin A merupakan bagian dari perancah struktur nuklir dan berperan penting dalam struktur dan fungsi nuklir. Anak-anak dengan progeria meninggal karena penyakit yang sama yang mempengaruhi jutaan orang dewasa yang menua - arteriosklerosis, tetapi usia kematian rata-rata untuk anak-anak adalah 14,5 tahun. Manifestasi penyakit progeria meliputi hipoplasia parah, kulit seperti skleroderma, lipodistrofi sistemik, rambut rontok, kontraktur sendi, displasia skeletal, aterosklerosis sistemik yang dipercepat, penurunan fungsi kardiovaskular, dan stroke. Diperkirakan ada sekitar 400 anak dengan Progeria di seluruh dunia.

Laminopati progeroid diturunkan dari serangkaian mutasi pada gen lamin A dan / atau Zmpste24 yang mempercepat penuaan. Mutasi ini menghasilkan farnesylation yang berbeda dengan laminopathies progeroid. protein. Meski tidak menghasilkan progeria, mutasi gen ini dapat menyebabkan manifestasi penyakit yang tumpang tindih tetapi berbeda dengan progeria. Secara umum, kejadian lamina mirip Progeria mungkin lebih tinggi daripada Progeria dalam skala global.

Lonafarnib dilisensikan oleh Eiger dari Merck. Obat ini merupakan inhibitor farnesyltransferase yang aktif secara oral dengan karakteristik yang khas dan dalam tahap akhir perkembangan. Farnesyltransferase disebut isoamyltransferase. Proses diolefinasi terlibat dalam modifikasi protein. Progeria adalah protein abnormal farnesylated, yang diyakini tidak dapat dibelah, mengakibatkan ikatan erat pada membran inti, yang menyebabkan perubahan morfologi membran inti dan kerusakan sel selanjutnya. Lonafarnib dapat memblokir farnesylation protein progeria dan telah terbukti secara signifikan mengurangi risiko kematian pada anak-anak dengan progeria.

Struktur molekuler lonafarnib

Selain mengobati progeria dan laminopati seperti progeria, Eiger juga mengembangkan lonafarnib untuk mengobati infeksi virus hepatitis D (HDV). Pada akhir Desember 2018, FDA dan EMA masing-masing memberikan lonafarnib penetapan obat terobosan (BTD) dan penetapan obat prioritas (PRIME) untuk pengobatan infeksi virus hepatitis D (HDV). Lonafarnib dapat menghambat langkah prenilasi replikasi HDV dalam sel hati, menghalangi siklus hidup virus selama tahap perakitan virus.

Data dari sejumlah studi klinis fase II telah mengkonfirmasi kemanjuran dan keamanan rejimen berbasis lonafarnib dalam pengobatan pasien yang terinfeksi HDV. Data menunjukkan bahwa di antara pasien yang terinfeksi HDV yang sebelumnya tidak menerima pengobatan (pengobatan awal), rejimen berbasis lonafarnib telah mencapai titik akhir utama gabungan dari penurunan kadar RNA HDV ≥2 log10 dan normalisasi alanine aminotransferase (ALT) mencerminkan perbaikan kondisi hati dan tanggapan virologi. Saat ini, obat tersebut dalam studi klinis HDV Tahap III yang penting.

Hepatitis D disebabkan oleh infeksi HDV dan merupakan jenis virus hepatitis manusia yang paling serius. Hepatitis D hanya terjadi sebagai koinfeksi pada orang yang membawa virus hepatitis B (HBV), menyebabkan penyakit hati yang lebih serius daripada hepatitis B, dan dapat mempercepat fibrosis hati, kanker hati, dan gagal hati. Hepatitis D merupakan penyakit yang sangat mempengaruhi kesehatan manusia global. Penyakit ini dapat menyerang sekitar 15-20 juta orang di seluruh dunia. Prevalensi hepatitis D bervariasi di berbagai wilayah di dunia. Menurut laporan, sekitar 4,3% -5,7% pembawa virus hepatitis B kronis di seluruh dunia memiliki infeksi HDV. Di beberapa wilayah, termasuk bagian dari Mongolia Luar, Cina, Rusia, Asia Tengah, Pakistan, Turki, Afrika, Timur Tengah dan Amerika Selatan, prevalensi HDV di antara infeksi HBV kronis bahkan lebih tinggi. Menurut laporan, Mongolia dan Pakistan Prevalensi HDV di antara orang yang terinfeksi HBV setinggi 60%