FDA AS menyetujui Brexafemme: pengobatan kandidiasis vulvovaginal (VVC), hanya satu hari pengobatan!

Scynexis adalah perusahaan bioteknologi yang berfokus pada pengembangan terapi inovatif untuk mengatasi dan mencegah infeksi refrakter dan resisten terhadap obat. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui obat antijamur spektrum luas baru Brexafemme (ibrexafungerp, 150mg, tablet), yang merupakan obat oral yang hanya perlu diminum selama satu hari untuk mengobati vulva Pasien wanita dengan kandidiasis vagina (VVC, juga dikenal sebagai"infeksi jamur vagina").

Brexafemme mewakili kelas baru obat antijamur yang disetujui selama 20 tahun terakhir dan merupakan agen antijamur triterpen spektrum luas pertama di dunia'. Pada 11 Februari 2021, Hansen Pharma dan Scinexis menandatangani perjanjian lisensi eksklusif untuk ibrexafungerp di Tiongkok Raya. Menurut perjanjian tersebut, Hansen Pharmaceuticals akan bertanggung jawab atas pengembangan, persetujuan peraturan, dan komersialisasi ibrexafungerp di Tiongkok Raya. Scynexis akan menerima pembayaran dimuka sebesar 10 juta dolar AS, dan akan menerima pembayaran tonggak pengembangan dan komersialisasi, serta komisi penjualan produk.

VVC adalah penyakit yang dapat mempengaruhi hingga tiga perempat wanita dalam hidup mereka, tetapi pilihan pengobatan terbatas, dengan hanya satu jenis produk (azol) dan satu produk oral (flukonazol), dan tidak ada yang baru telah disetujui untuk lebih dari 20 tahun produk.

Brexafemme adalah obat non-azole oral pertama dan satu-satunya untuk pengobatan VVC. Hanya membutuhkan waktu satu hari dan dapat mengatasi infeksi jamur vagina dari berbagai tingkat keparahan penyakit. Brexafemme akan menjadi pilihan obat yang ideal dalam pengobatan VVC, terutama bagi pasien yang saat ini tidak puas dengan terapi yang ada. Hasil dari dua studi klinis fase 3 dari proyek VANish menunjukkan bahwa Brexafemme efektif, aman dan ditoleransi dengan baik dalam pengobatan VVC selama satu hari.

Dalam hal pengobatan, dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa dan remaja putri setelah menarche adalah 300 mg (2 tablet 150 mg), dua kali sehari, dengan selang waktu sekitar 12 jam, untuk total 1 hari, dan dosis terapi total. adalah 600 mg (4 tablet 150 mg). Brexafemme dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Sebelum memulai pengobatan, untuk wanita dengan potensi reproduksi, status kehamilan perlu diverifikasi. Brexafemme dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan, dan juga dikontraindikasikan untuk digunakan pada wanita yang alergi terhadap ibrexafungerp.

ibrexafungerpstruktur kimia

Kandidiasis vulvovaginal (VVC), umumnya dikenal sebagai infeksi jamur vagina yang disebabkan oleh Candida, adalah penyebab paling umum kedua dari vaginitis. Meskipun infeksi ini biasanya disebabkan oleh Candida albicans, strain Candida yang resisten terhadap flukonazol, seperti Candida glabrata, telah dilaporkan lebih sering terjadi. VVC dapat menyebabkan morbiditas yang parah, termasuk ketidaknyamanan genital yang parah, penurunan kenikmatan seksual, tekanan psikologis, dan hilangnya produktivitas. Gejala khas VVC termasuk gatal, nyeri vagina, iritasi, pelepasan mukosa vagina, dan keputihan abnormal. Diperkirakan 70-75% wanita di seluruh dunia akan mengalami setidaknya satu serangan VVC dalam hidup mereka, dan 40-50% wanita akan mengalami dua atau lebih serangan VVC. Sekitar 6-8% pasien VVC memiliki penyakit berulang, yang didefinisikan sebagai mengalami setidaknya tiga episode dalam 12 bulan.

Saat ini, pengobatan VVC mencakup beberapa antijamur azol topikal (klotrimazol, mikonazol, dll.) dan flukonazol. Yang terakhir saat ini merupakan satu-satunya obat antijamur oral yang disetujui untuk pengobatan VVC di Amerika Serikat. Fluconazole melaporkan tingkat kesembuhan pengobatan 55% pada labelnya, dan sekarang juga termasuk peringatan potensi bahaya pada janin, yang menunjukkan perlunya pengganti oral baru. Flukonazol oral atau obat topikal tidak dapat sepenuhnya memenuhi kebutuhan pasien wanita dengan VVC sedang sampai berat, VVC berulang, resistensi terhadap VVC yang disebabkan oleh flukonazol Candida, dan VVC usia subur. Selain itu, untuk pasien VVC yang tidak responsif atau tidak toleran terhadap pengobatan flukonazol, tidak ada alternatif oral, dan tidak ada produk yang disetujui FDA untuk mencegah VVC berulang.

Bahan farmasi aktif dari Brexafemme adalahibrexafungerp, yang merupakan obat antijamur spektrum luas baru dan perwakilan pertama dari struktur unik penghambat sintase glukan, triterpenoid. ibrexafungerp menggabungkan aktivitas inhibitor glukan sintase yang baik dengan potensi fleksibilitas pemberian oral dan intravena. Saat ini, obat tersebut sedang dikembangkan untuk mengobati infeksi jamur yang disebabkan oleh Candida (termasuk Candida auris, C.auris) dan Aspergillus. Dalam studi in vitro dan in vivo, obat tersebut telah menunjukkan aktivitas antijamur spektrum luas terhadap berbagai patogen yang resistan terhadap obat (termasuk strain yang resisten terhadap azole dan echinocandin). Sebelumnya, FDA AS telah memberikan sediaan oral dan intravena ibrexafungerp untuk mengobati kandidiasis vulvovaginal (VVC), kandidiasis invasif (IC, termasuk kandidiasis), dan aspergillosis invasif (IA) sebagai produk penyakit menular yang memenuhi syarat ( QIDP) dan Kualifikasi Jalur Cepat (FTD) , dan diberikan Orphan Drug Qualification (ODD) untuk pengobatan indikasi IC dan IA.

Data kemanjuran proyek klinis VANish

FDA menyetujui Brexafemme berdasarkan data dari proyek klinis VANish Phase 3. Proyek ini mencakup 2 studi klinis fase 3 acak terkontrol plasebo, yaitu VANish 303 (NCT03734991) dan VANish 306 (NCT03987620). Kedua penelitian mengadopsi desain yang sama untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Brexafemme 600mg rejimen dosis satu hari (2 dosis, 300mg masing-masing [2 tablet 150mg], 12 jam terpisah) dalam pengobatan kandidiasis vulvovaginal (VVC) . Kunjungan studi termasuk kunjungan penyembuhan (TOC, hari ke 8-14) dan kunjungan tindak lanjut (FU, hari ke 21-29). Populasi niat-untuk-mengobati yang dimodifikasi (MITT) termasuk pasien yang memiliki kultur Candida positif pada awal dan telah menggunakan setidaknya satu dosis obat studi.

Titik akhir primer adalah penyembuhan klinis pada kunjungan TOC pada hari ke 10. Penyembuhan klinis didefinisikan sebagai hilangnya semua tanda dan gejala vagina (skor S&S total adalah 0); titik akhir sekunder utama termasuk pencapaian eradikasi jamur pada kunjungan TOC (kultur negatif) ), perbaikan klinis dicapai pada kunjungan TOC (skor total S&S adalah 0 atau 1), dan gejala benar-benar hilang pada FU berkunjung pada hari ke-25. Skor Tanda dan Gejala (S&S) didefinisikan sebagai titik akhir gabungan dari gejala (rasa terbakar, gatal, iritasi) yang dilaporkan oleh subjek dan tanda (pembengkakan, kemerahan, garukan) yang dinilai oleh peneliti. Setiap tanda dan gejala dapat dibagi menjadi tidak, ringan, sedang, dan berat. Skor yang sesuai adalah 0 hingga 3 poin, dan skor gabungan total adalah 0 hingga 18 poin.

Hasil dari kedua studi tersebut menunjukkan bahwa: Dibandingkan dengan plasebo, Brexafemme memiliki keunggulan statistik tingkat tinggi dalam hal titik akhir primer dan titik akhir sekunder utama, dan ini aman dan dapat ditoleransi dengan baik.

——Hasil kemanjuran studi VANISH-306: Pada hari ke-10 kunjungan TOC, 63,3% dari kelompok perlakuan Brexafemme mencapai kesembuhan klinis (44,0% pada kelompok plasebo, p<0,01), dan="" 58,5="" %="" pasien="" mencapai="" eradikasi="" jamur="" (29,8%="" pada="" kelompok="" plasebo,=""><0,001), dan="" 72,3%="" pasien="" mencapai="" perbaikan="" klinis="" (54,8%="" pada="" kelompok="" plasebo,="" p="0,01);" pada="" kunjungan="" fu="" hari="" ke-25,="" 73,9%="" pasien="" dalam="" kelompok="" pengobatan="" brexafemme="" mencapai="" gejala="" hilang="" sepenuhnya="" (52,4%="" pada="" kelompok="" plasebo,="" p="">

——Hasil kemanjuran studi VANISH-303: Pada kunjungan TOC pada hari ke 10, 50,5% dari kelompok perlakuan Brexafemme mencapai penyembuhan klinis (28,6% pada kelompok plasebo, p=0,001), dan 49,5% pasien mencapai pemberantasan jamur (Kelompok plasebo adalah 19,4%, p<0,001), dan="" 64,4%="" pasien="" mencapai="" perbaikan="" klinis="" (kelompok="" plasebo="" adalah="" 36,7%,=""><0,001); pada="" kunjungan="" fu="" hari="" ke-25,="" 59,6%="" dari="" kelompok="" perlakuan="" brexafemme="" mencapai="" perbaikan="" klinis.="" gejala="" hilang="" sepenuhnya="" (44,9%="" pada="" kelompok="" plasebo,=""><>