FDA AS diberikan ilixadencel lanjutan terapi obat regeneratif (RMAT), yang memiliki efek yang kuat pada pengobatan kanker ginjal!

Immunicum AB adalah sebuah perusahaan bioteknologi Swedia yang didedikasikan untuk pengembangan alogenik, siap digunakan terapi sel. Ini telah membentuk metode imuno-Onkologi yang unik untuk meningkatkan kelangsungan hidup pasien dan perbaikan dengan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh pasien sendiri untuk memerangi kanker kualitas hidup.

Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Amerika Serikat administrasi makanan dan obat (FDA) telah diberikan calon yang memimpin obat ilixadencel untuk pengobatan metastasis karsinoma sel ginjal (mRCC) untuk maju obat regeneratif (RMAT). ilixadencel adalah sel alogenik dendritik (DC) terapi, yang saat ini sedang dikembangkan sebagai off-the-Shelf primer kekebalan kanker untuk pengobatan berbagai tumor padat.

Bahan aktif dari ilixadencel adalah sel dendritik (DC) yang berasal dari donor darah yang sehat. Sel ini secara khusus diaktifkan untuk menghasilkan sejumlah besar faktor kekebalan merangsang kuat. Setelah intratumoral injeksi, sel ini akan menyebabkan peradangan lokal, merekrut dan mengaktifkan pasien sendiri sel DC dan sel pembunuh alami (NK) ke dalam lingkungan tumor, menghancurkan sel tumor, dan melepaskan set lengkap protein tumor-spesifik-Neoantigen. Antigen baru ini akan berfungsi sebagai sumber antigen, mengarah pada aktivasi tumor-spesifik sel T sitotoksik pada pasien, terutama sel sitotoksik CD8 + T, sehingga menghasilkan respon anti tumor yang sangat personal dan ampuh.

Pengobatan regeneratif Advanced Therapy (RMAT) adalah jalur cepat (jalur cepat) dikembangkan untuk mempercepat pengembangan dan persetujuan terapi regeneratif inovatif ketika Amerika Serikat merevisi ketentuan obat regeneratif dari abad ke-21 Cures Act pada bulan Desember 2016. Saluran) sistem. RMAT bisa menjadi terapi sel, produk teknik jaringan terapeutik, sel manusia dan produk jaringan, atau terapi kombinasi lainnya yang mencakup produk teknologi medis regeneratif.

Untuk mendapatkan kualifikasi RMAT untuk obat dalam penyelidikan, data penelitian klinis Pendahuluan harus tersedia untuk membuktikan bahwa obat memiliki hasil yang positif dalam mengobati, menunda, membalikkan atau menyembuhkan penyakit serius atau mengancam jiwa atau tidak memenuhi kebutuhan medis. Kualifikasi RMAT mencakup semua kebijakan preferensial untuk Fast Track Qualification (FTD) dan kualifikasi obat terobosan (BTD), termasuk kemungkinan interaksi awal dengan FDA, peninjauan prioritas, dan persetujuan dipercepat.

Persiapan dan mekanisme ilixadencel

FDA diberikan ilixadencel RMAT berdasarkan hasil yang diumumkan sebelumnya tahap II MERECA uji klinis. Sidang dievaluasi efektivitas dan keamanan ilixadencel dikombinasikan dengan obat antikanker yang ditargetkan Sutent (nama umum: Sunitinib, Sunitinib; dikembangkan oleh Pfizer) dalam pengobatan lini pertama pasien dengan karsinoma sel ginjal metastatik yang baru didiagnosis (mRCC). Hasil terbaru dari sidang diumumkan di 2020 ASCO-SITC klinis immuno-Onkologi Simposium diadakan di Orlando, Florida, Amerika Serikat pada bulan Februari tahun ini. (Klik untuk melihat: sebuah studi tahap II acak dengan ilixadencel, imun berbasis sel primer, ditambah Sunitinib versus Sunitinib sendirian di karsinoma sel ginjal metastatik sinkron)

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan perlakuan Sunitinib pasca bedah, injeksi intratumoral pra bedah dari ilixadencel dikombinasikan dengan pengobatan Sunitinib pasca operasi: peningkatan tingkat kelangsungan hidup (54% vs 37%), dikonfirmasi tingkat respons keseluruhan (ORR) meningkat satu kali (42,4% vs 24,0%), tingkat remisi lengkap yang lebih tinggi (CR: 6,7% vs 0%), dan remisi tahan lama (durasi median remisi [DOR]: 7,1 bulan vs 2,9 bulan). Saat ini, keseluruhan data kelangsungan hidup (OS) dari kedua kelompok masih belum matang.

Hasil terbaru ini lebih mendukung potensi pengembangan klinis yang berkelanjutan dari ilixadencel sebagai pemicu kekebalan tubuh pada karsinoma sel ginjal (RCC) dan indikasi tumor padat lainnya.

Alex Karlsson Parra, CEO Immunicum, mengatakan: "kami sangat bersemangat untuk menerima kualifikasi RMAT dari ilixadencel untuk pengobatan karsinoma sel ginjal karena tidak hanya mengenali potensi pengobatan baru kami, tetapi juga menekankan penggunaan metode pengobatan yang layak untuk memecahkan kebutuhan yang jelas untuk penyakit refraktori ini. Sebagai kualifikasi yang mirip dengan kualifikasi obat terobosan FDA, kami sekarang juga memiliki kesempatan untuk mendapatkan bimbingan langsung dari FDA, yang akan memberikan informasi untuk keputusan pembangunan kunci dan akhirnya membawa kita lebih dekat untuk memberikan ilixadencel kepada pasien yang membutuhkan. "

MERECA adalah sebuah studi eksplorasi, internasional, acak, terkendali, terbuka-label yang terdaftar 88 yang baru didiagnosis, menengah-risiko, dan berisiko tinggi mRCC pasien. Dalam studi ini, pasien diacak dalam rasio 2:1, satu kelompok menerima 2 dosis ilixadencel intratumoral sebelum Nephrectomy dan kemudian menerima perlakuan Sunitinib setelah Nephrectomy, dan kelompok lain hanya menerima Nephrectomy setelah menerima Sunitinib. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menilai kelangsungan hidup (OS) secara keseluruhan dan tingkat kelangsungan hidup 18-bulan. Tujuan sekunder adalah untuk menilai keselamatan dan tolerabilitas, respon tumor, dan Immunoassays, termasuk infiltrasi sel T.

Hasil yang diterbitkan pada bulan Juli 2019 (melibatkan 70 pasien yang dapat dievaluasi) menunjukkan bahwa ketika pengobatan lini pertama dari pasien mRCC berisiko menengah dan tinggi, dibandingkan dengan mengambil Sunitinib setelah Nephrectomy, suntikan intratumoral intraoperatif dari ilixadencel dan sunid pasca operasi kombinasi rejimen tinib secara signifikan meningkatkan tingkat respons tumor lengkap (11% vs 4%). Median OS dari dua kelompok pengobatan tidak tercapai, dan tingkat kelangsungan hidup 18 bulan mirip. 65% dalam kelompok pengobatan ilixadencel dan kelompok kontrol Sunitinib 66%.

Data terbaru yang dirilis pada pertemuan per Desember 2019 menunjukkan bahwa pemisahan dari kurva kelangsungan hidup Kaplan-Meier bermanfaat bagi kelompok pengobatan ilixadencel dan konsisten dengan pemisahan diprediksi pada Juli 2019. Tingkat kelangsungan hidup dari kelompok pengobatan ilixadencel adalah 54% (30/56), dan bahwa kelompok kontrol adalah 37% (11/30). Karena data belum matang, median OS dari kedua kelompok tidak dapat dihitung.

Berdasarkan data yang terbaik secara keseluruhan respon dan durasi respon, Immunicum AB diperlukan lembaga penelitian kontrak untuk melakukan analisis pasca studi dari total respon dikonfirmasi tingkat (ORR, menurut standar 1,1 RECIST, respon tumor dikonfirmasi oleh scan berikutnya): yang ilixadencel kelompok pengobatan ORR dikonfirmasi adalah 42,2% (19/45), yang hampir dua kali dari kelompok kontrol Sunitinib (24,0%, 6/25).

Penyelidik utama studi MERECA, ahli onkologi klinis dan Profesor Madya Magnus Lindskog dari rumah sakit Universitas Uppsala di Swedia mengatakan: "data terbaru menekankan bahwa dibandingkan dengan Sunitinib sendiri, pengobatan gabungan dari ilixadencel dan respon tumor Sunitinib dan respon pasien lebih tahan lama. Penambahan ilixadencel tidak meningkatkan insiden dan keparahan efek samping. Studi sekarang akan memerlukan tindak lanjut lagi untuk menentukan perbedaan dalam kelangsungan hidup jangka panjang. "