Bristol-Myers Squibb ini lisan S1P reseptor Modulator Zepoía tahap III keberhasilan klinis!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan hasil positif yang kritis fase III studi Utara sejati (NCT02435992) mengevaluasi Zepoía (ozanimod) sebagai terapi induksi dan pemeliharaan untuk orang dewasa dengan moderat sampai parah kolitis ulserativa (UC). Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai akhir utama menginduksi remisi klinis pada minggu 10 dari periode induksi dan mempertahankan remisi klinis pada minggu 52 dari periode pemeliharaan. Perlu disebutkan bahwa, berdasarkan hasil penelitian ini, Zepoía adalah yang pertama oral sphingosine-1-fosfat (S1P) modulator reseptor yang menunjukkan manfaat klinis dalam pengobatan moderat sampai parah UC dalam studi tahap III.

BENAR Utara adalah multicenter, acak, Double-buta, placebo-Controlled fase III sidang yang menyelidiki efektivitas dan keamanan Zepoía 1 mg pada pasien dengan moderat sampai berat UC yang tidak merespon dengan baik untuk pengobatan sebelumnya. Selama periode induksi, pasien di kohort 1 secara acak ditugaskan dalam rasio 2:1 dan menerima Zepoía atau plasebo sekali sehari selama 10 minggu. Kelompok 2 adalah sebuah grup label terbuka, dan studi ini termasuk dalam kelompok ini untuk memungkinkan jumlah pasien yang mencukupi selama fase perawatan. Kelompok 2 pasien menerima Zepoía sekali sehari selama 10 minggu.

Untuk tahap pemeliharaan, pasien yang menerima pengobatan Zepoía di cohort 1 atau cohort 2 dan mencapai remisi klinis pada minggu ke-10 dari periode induksi yang direrandomisasi pada rasio 1:1 dan menerima pengobatan Zepoía atau plasebo sampai minggu 52. Pasien yang menerima pengobatan plasebo selama periode induksi dan mencapai remisi klinis pada minggu 10 masih menerima plasebo selama periode pemeliharaan Double-buta. Semua pasien yang memenuhi syarat termasuk dalam percobaan perpanjangan terbuka-label, yang sedang berlangsung untuk mengevaluasi efektivitas jangka panjang Zepoía dalam pengobatan moderat untuk berat UC.

Endpoint utama dari penelitian ini adalah proporsi pasien dengan remisi klinis berdasarkan gabungan Skor klinis dan endoskopik (3-komponen Skor Mayo) pada minggu ke-10 induksi dan minggu ke-52 pemeliharaan. Titik akhir sekunder termasuk proporsi pasien yang mencapai respon klinis pada minggu 10 dan 52, proporsi pasien yang mencapai perbaikan endoskopik (Skor Endoskopi ≤ 1) pada minggu ke 10 dan 52, dan mereka yang mencapai remisi klinis pada minggu ke 10. Proporsi pasien yang mempertahankan remisi klinis di 52 minggu.

Data menunjukkan bahwa studi mencapai dua titik akhir utama: induksi remisi klinis pada minggu ke-10 dari periode induksi dan pemeliharaan remisi klinis pada minggu 52 dari periode pemeliharaan semua menunjukkan sangat signifikan secara statistik (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

Dalam studi ini, keselamatan Zepoía konsisten dengan yang dilaporkan dalam uji coba sebelumnya. Bristol-Myers Squibb akan menyelesaikan evaluasi komprehensif data dari studi Utara sejati dan bekerja dengan para penyelidik untuk mengumumkan hasil rinci di masa depan konferensi medis dan mendiskusikan hasil ini dengan badan pengatur.

Kolitis ulseratif (UC, sumber gambar: healthjade.com)

Samit Hirawat, kepala petugas medis dari Bristol-Myers Squibb dan MD, mengatakan: "pasien dengan kolitis ulserativa mengalami kesulitan secara efektif mengendalikan penyakit ini biasanya tak terduga dan berpotensi melemahkan. Hasil studi Utara benar adalah untuk orang dengan moderat sampai parah kolon ulseratif pasien dengan peradangan sangat menggembirakan karena Zepoía menunjukkan efektivitas yang konsisten di akhir klinis dan endoskopik Endpoint, yang menunjukkan bahwa Zepoía dapat mengatasi kebutuhan untuk pilihan pengobatan oral baru dengan risiko manfaat menguntungkan. Di Bristol-Myers Shi Guibao, kami berkomitmen untuk meneliti perawatan inovatif untuk meningkatkan tingkat perawatan bagi pasien dengan kolitis ulserativa, dengan fokus pada menemukan solusi yang berpotensi untuk mengubah prognosis penyakit inflamasi usus. "

Saat ini, Bristol-Myers Squibb juga melakukan fase III proyek uji klinis YELLOWSTONE untuk mengevaluasi Zepoía pada pasien dengan moderat untuk penyakit aktif parah Crohn (CD).

Kolitis ulserativa (UC) adalah penyakit radang usus kronis (IBD) ditandai dengan respon imun yang abnormal, durasi panjang, dan peradangan jangka panjang dan ulkus (ulkus) di mukosa (lapisan) dari usus besar (titik dua). Gejala termasuk tinja berdarah, diare berat, dan sakit perut sering, biasanya seiring waktu daripada mendadak. UC memiliki dampak yang penting pada kesehatan pasien yang berhubungan dengan kualitas hidup, termasuk fungsi fisik, sosial dan emosional kesehatan, dan kemampuan kerja. Banyak pasien merespon tidak cukup atau tidak sama sekali untuk terapi yang tersedia saat ini. Diperkirakan bahwa 12.600.000 orang di seluruh dunia telah IBD.

Zeposia's aktif farmasi bahan ozanimod adalah sphingosine oral-1-fosfat (S1P) reseptor Modulator yang selektif mengikat S1P subtipe 1 (S1P1) dan 5 (S1P5) dengan afinitas tinggi.

Dalam pengobatan multiple sclerosis (MS), ozanimod ' s mengikat selektif untuk S1P1 diyakini menghambat migrasi subset tertentu dari limfosit diaktifkan ke daerah inflamasi, mengurangi tingkat beredar T dan B limfosit yang dapat menyebabkan aktivitas anti-inflamasi, sehingga untuk meringankan sistem kekebalan tubuh dari menyerang saraf mielin. Karena mekanisme aksi khusus ozanimod, fungsi Monitoring kekebalan tubuh pasien dapat dipertahankan. Kombinasi ozanimod dan S1PR5 dapat mengaktifkan sel khusus dalam sistem saraf pusat, mempromosikan regenerasi myelin, dan mencegah cacat sinaptik, yang pada akhirnya dapat mencegah kerusakan saraf. Di bawah gabungan tindakan "mengurangi kerusakan + penguatan perbaikan", ozanimod memiliki potensi untuk meningkatkan gejala berbagai penyakit kekebalan tubuh.

Pada bulan Maret tahun ini, Zepoía menerima persetujuan FDA untuk pengobatan orang dewasa kambuh multiple sclerosis (RMS), termasuk sindrom terisolasi klinis, kambuh penyakit remisi, dan aktif sekunder penyakit progresif. Pada bulan Mei tahun ini, Zepoía telah disetujui oleh Komisi Eropa untuk pengobatan pasien dewasa dengan relapsing-memungkinkan multiple sclerosis (RRMS) yang memiliki penyakit aktif (didefinisikan sebagai memiliki karakteristik klinis atau pencitraan).

Zepoía dikembangkan oleh Xinji. Obat ini juga menandai obat pertama yang disetujui oleh Bristol-Myers Squibb di Amerika Serikat dan Uni Eropa sejak akuisisi aset yang diakuisisi oleh Bristol-Myers Squibb. Ini akan memperluas waralaba Bristol-Myers Squibb di bidang imunologi.

Saat ini, Bristol-Myers Squibb adalah mengembangkan Zepoía untuk berbagai indikasi imuninflamasi, selain multiple sclerosis, juga termasuk kolitis ulseratif (UC) dan penyakit Crohn (CD). Mekanisme pengobatan Zepoía dari UC tidak jelas, tetapi mungkin terkait dengan pengurangan limfosit ke mukosa usus peradangan.