FDA AS menyetujui Rezurock, penghambat ROCK2 pertama

Kadmon Holdings baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menyetujui Rezurock (belumosudil) 200mg sekali sehari (QD) untuk pengobatan penyakit graft-versus-host kronis yang sebelumnya telah gagal setidaknya 2 terapi sistemik ( cGVHD) pediatrik pasien (usia 12 tahun) dan pasien dewasa.

Perlu disebutkan bahwa Rezurock adalah penghambat molekul kecil ROCK2 pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA AS. Sebelumnya, FDA telah memberikan belumosudil penetapan obat terobosan (BTD) dan tinjauan prioritas, dan meninjau aplikasi obat baru (NDA) di bawah program percontohan tinjauan onkologi waktu nyata (RTOR).

Pada November 2019, BioNova Pharma dan Kadmon mencapai kerjasama strategis dan memperoleh otorisasi eksklusif belumosudil (kode pengembangan BioNova Pharma: BN101) untuk pengembangan klinis dan komersialisasi penyakit graft-versus-host (GVHD) di China. Menurut informasi yang diambil oleh Pusat Evaluasi Obat (CDC) dari Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA) China, tablet BN101 memperoleh lisensi tersirat uji klinis CDE pada Juni 2020, dan indikasi pengobatannya adalah cGVHD.

cGVHD adalah komplikasi fatal yang umum setelah transplantasi sel induk hematopoietik. Pada cGVHD, sel imun yang ditransplantasikan (cangkok) menyerang sel' pasien (host), menyebabkan peradangan dan fibrosis di beberapa jaringan seperti kulit, mulut, mata, sendi, hati, paru-paru, kerongkongan, dan saluran pencernaan. sistem. Di Amerika Serikat, ada sekitar 14.000 pasien dengan cGVHD.

Bahan aktif farmasi Rezurock' adalah belumosudil (KD025), yang merupakan penghambat protein kinase 2 (ROCK2) koil Rho-associated selektif oral, ROCK2 adalah jalur sinyal yang mengatur peradangan dan fibrosis. belumosudil menghambat jalur pensinyalan ROCK2, dapat menurunkan regulasi sel Th17 pro-inflamasi, meningkatkan regulasi sel T (Treg), menyeimbangkan respons imun, dan mengobati disfungsi imun. Selain cGVHD, belumosudil juga sedang dievaluasi dalam uji klinis fase 2 (KD025-209) untuk pengobatan pasien dewasa dengan sklerosis sistemik (SSc). Pada tahun 2020, FDA memberikan belumosudil Pemberian Obat Yatim (ODD) untuk pengobatan SSc.

Corey Cutler, profesor kedokteran di Harvard Medical School dan direktur medis dari program transplantasi sel induk dewasa di Dana-Farber Cancer Institute, berkomentar: “Untuk ribuan pasien cGVHD, Rezurock mewakili model pengobatan baru, termasuk mereka yang sulit Diobati pasien dengan manifestasi fibrotik. Rezurock telah menunjukkan remisi yang kuat dan tahan lama di seluruh spektrum cGVHD, dan aman serta ditoleransi dengan baik, memungkinkan pasien untuk terus menerima pengobatan dan memperoleh manfaat yang berarti dari pengobatan.&kutipan;

Data klinis ROCKstar

FDA menyetujui Rezurock berdasarkan hasil keamanan dan kemanjuran dari uji klinis utama ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Ini adalah studi Fase 2 acak, multisenter, label terbuka, yang dilakukan pada orang dewasa dan remaja (usia 12 tahun) dengan cGVHD yang sebelumnya telah menerima 2 hingga 5 terapi sistemik. Dalam studi tersebut, total 65 pasien menerima pengobatan Rezurock 200mg sekali sehari (QD). Waktu rata-rata untuk mendiagnosis cGVHD pada pasien ini adalah 25,3 bulan, dan 48% pasien memiliki 4 atau lebih keterlibatan organ. Pengobatan sistem rata-rata adalah 3 kali, dan 78% pasien refrakter terhadap pengobatan terakhir. Dalam studi tersebut, pasien diobati dengan 200 mg Rezurock sekali sehari sampai penyakit berkembang secara klinis secara signifikan atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada hari pertama siklus pengobatan ketujuh, tingkat respons keseluruhan (ORR) adalah 75% (n=49/65; 95% CI: 63, 85), dan tingkat respons lengkap (CR) adalah 6 % ( n=4/65), tingkat respons parsial (PR) adalah 69% (n=45/65). Waktu rata-rata dari awal pengobatan hingga remisi pertama adalah 1,8 bulan (95%CI: 1,0, 1,9). Di antara pasien yang mengalami remisi, 62% tidak meninggal atau menggunakan terapi sistemik baru setidaknya selama 12 bulan setelah remisi. Durasi rata-rata remisi (metode perhitungan: cGVHD dari remisi pertama hingga perkembangan penyakit, kematian, atau kebutuhan akan terapi sistemik baru) adalah 1,9 bulan (95% CI: 1,2, 2.9). Hasil ORR didukung oleh data analisis eksplorasi untuk gejala yang dilaporkan oleh pasien: Pada hari pertama dari siklus ketujuh pengobatan, 52% pasien memiliki skor Lee Symptom Scale (LSS) (ukuran gejala cGVHD dan tindakan pencegahan). Sebuah alat untuk penderitaan pasien) peningkatan yang signifikan secara klinis dari baseline (pengurangan skor 7 poin).

Dalam penelitian ini, pasien yang diobati dengan Rezurock melaporkan peningkatan yang signifikan dalam gejala cGVHD. Hal ini menunjukkan bahwa pengobatan Rezurock tidak hanya dapat menyebabkan remisi organ, tetapi juga membuat pasien merasa lebih baik, yang sangat penting untuk penyakit kronis dengan beban gejala yang tinggi. Dalam penelitian tersebut, Rezurock ditoleransi dengan baik, dan efek samping konsisten dengan yang diharapkan pada pasien cGVHD lanjut yang menerima kortikosteroid dan/atau agen imunosupresif lainnya.