FDA AS memperluas Incyte/Lilly JAK inhibitor Olumiant (baricitinib) otorisasi penggunaan darurat (EUA)!

Baru-baru ini, Eli Lilly dan mitranya Incyte bersama-sama mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memperluas otorisasi penggunaan darurat (EUA) untuk inhibitor JAK oral Olumiant (baricitinib), memungkinkan penggunaan gabungan atau non-gabunganRemdesivirdigunakan untuk pengobatan, sementara EUA sebelumnya terbatas pada kombinasi dengan remdesivir.

Pada November 2020, FDA AS memberikan Olumiant EUA: Combine Olumiant dengan Veklury (Remdesivir) untuk pneumonia virus corona baru (COVID-19) yang dicurigai atau dikonfirmasi laboratorium, suplemen oksigen/ventilasi mekanis non-invasif atau invasif/in vitro Membrane lung oxygenation (ECMO), orang dewasa yang dirawat di rumah sakit, dan pasien anak-anak berusia 2 tahun. Dosis yang dianjurkan EUA adalah: Olumiant 4 mg sekali sehari selama 14 hari atau sampai keluar.

Ilya Yuffa, wakil presiden senior dan presiden Eli Lilly Biopharmaceuticals, mengatakan:"Penggunaan gabungan daribaricitinibdan remdesivir telah memberikan pilihan pengobatan bagi banyak pasien. Di bawah penggunaan resmi saat ini, ini dapat membantu mencegah pasien rawat inap COVID-19 tertentu. Kemajuan ke ventilasi atau kematian, dan mempercepat pemulihan. Tindakan FDA hari ini memberi dokter opsi perawatan tambahan untuk terus memenuhi kebutuhan medis mendesak yang disebabkan oleh pandemi ini. Berdasarkan semakin banyak bukti, kamibaricitinibyakin tentang potensinya sebagai pilihan pengobatan penting untuk pasien rawat inap COVID-19 yang membutuhkan oksigen tambahan.&kutipan;

FDA memperluas EUA Olumiant berdasarkan data dari studi Fase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) untuk perawatan pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit. Hasil penelitian diumumkan pada bulan April tahun ini. Data menunjukkan bahwa pada hari ke 28, meskipun penelitian tidak memenuhi titik akhir primer, dibandingkan dengan perawatan standar + plasebo (SoC, termasuk kortikosteroid dan remdesivir), perawatan standar Olumiant + akan Risiko kematian berkurang 39% (p=0,0018).

Bahan aktif farmasi Olumiant' adalah baricitinib, yang merupakan penghambat JAK1 dan JAK2 selektif dan reversibel yang diminum sekali sehari secara oral. Saat ini dalam pengembangan klinis untuk pengobatan berbagai penyakit inflamasi dan penyakit autoimun, termasuk Rheumatoid arthritis (RA), psoriasis, nefropati diabetik, dermatitis atopik, lupus eritematosus sistemik, dll. Ada 4 jenis enzim JAK, yaitu JAK1 , JAK2, JAK3 dan TYK2. Sitokin yang bergantung pada JAK terlibat dalam patogenesis berbagai inflamasi dan penyakit autoimun, menunjukkan bahwa inhibitor JAK dapat digunakan secara luas dalam pengobatan berbagai penyakit inflamasi. Dalam tes deteksi kinase,baricitinibmenunjukkan penghambatan 100 kali lebih kuat terhadap JAK1 dan JAK2 daripada JAK3.

Eli Lilly dan Incyte mencapai kesepakatan kerjasama eksklusif pada tahun 2009 untuk bersama-sama mengembangkan Olumiant dan beberapa senyawa berikutnya. Sejauh ini, Olumiant telah disetujui oleh lebih dari 70 negara (termasuk Amerika Serikat, Uni Eropa, dan Jepang) untuk pengobatan pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) aktif sedang hingga parah. Pada November 2020, Olumiant menerima persetujuan Uni Eropa untuk indikasi baru untuk digunakan pada pasien dewasa dengan dermatitis atopik sedang hingga berat yang cocok untuk pengobatan sistemik.

COV-BARRIER adalah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran inhibitor JAK oral Olumiant (sekali sehari, 4 mg) dikombinasikan dengan standar perawatan (SoC) dalam pengobatan pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit. SoC mungkin termasuk kortikosteroid, obat antimalaria, obat antivirus, dan/atau azitromisin. Studi ini diluncurkan pada Juni 2020 dan mendaftarkan 1.525 pasien rawat inap yang tidak memerlukan oksigen tambahan (skor kebiasaan [OS] adalah 4), membutuhkan oksigen tambahan (OS 5) atau oksigen aliran tinggi/ventilasi non-invasif (OS 6). Pasien-pasien ini juga perlu mengalami peningkatan setidaknya satu penanda inflamasi, yang merupakan indikator risiko perkembangan penyakit. Menurut praktik klinis lokal, semua pasien menerima pengobatan SoC, di mana 79% menerima kortikosteroid (91% di antaranya menerima deksametason), 19% menerimaRemdesivirpada awal, dan beberapa pasien menerima kedua perawatan pada waktu yang sama . Dalam studi tersebut, pasien diacak untuk menerima dosis oral 4 mg Olumiant atau plasebo sekali sehari dengan rasio 1:1 selama 14 hari atau sampai keluar.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian tidak mencapai signifikansi statistik dalam hal titik akhir primer komposit. Titik akhir primer komposit didefinisikan sebagai: pada hari ke 28, proporsi pasien yang berkembang untuk menerima ventilasi non-invasif pertama (termasuk oksigen aliran tinggi) atau ventilasi mekanis invasif (termasuk oksigenasi membran ekstrakorporeal [ECMO]) atau meninggal. Dibandingkan dengan plasebo+kelompok perlakuan SoC (30,5%), kelompok perlakuan Olumiant+SoC (27,8%) memiliki kemungkinan 2,7% lebih kecil untuk berkembang menjadi ventilasi (non-invasif atau mekanis) atau kematian . Perbedaan ini tidak signifikan secara statistik (rasio Rasio [OR]=0.85; 95%CI: 0.67-1.08; p=0.180).

Namun, titik akhir sekunder kunci yang telah ditentukan sebelumnya menunjukkan bahwa pada hari ke 28, Olumiant+SoC secara signifikan mengurangi risiko kematian sebesar 39% dibandingkan dengan plasebo+SoC (nominal p=0,0018; kelompok Olumiant: 62 /764[8,1%], kelompok plasebo: 101/761[13,3%]; rasio bahaya [HR]=0,56; 95%CI: 0,41, 0,77). Pengurangan angka kematian diamati pada semua subkelompok keparahan awal pasien yang diobati dengan Olumiant, dan paling signifikan pada pasien yang menerima ventilasi mekanis noninvasif pada awal (angka kematian pada kelompok SoC Olumiant+adalah 17,5%, dan plasebo+ Tingkat kematian pada kelompok SoC adalah 29,4%; rasio hazard [HR]=0,52; 95% CI: 0,33, 0,80; nilai p nominal=0,0065). Ada juga penurunan mortalitas di antara subkelompok pasien yang telah ditentukan sebelumnya dengan atau tanpa pengobatan kortikosteroid pada awal.

Dalam studi tersebut, kejadian efek samping dan efek samping serius serupa pada kelompok Olumiant (44,5% dan 14,7%, masing-masing) dan kelompok plasebo (44,4% dan 18,0%, masing-masing). Insiden infeksi berat dan tromboemboli vena (VTE) masing-masing adalah 8,5% dan 2,7% pada kelompok Olumiant, dan 9,8% dan 2,5% pada kelompok plasebo. Tidak ada sinyal keamanan baru yang mungkin terkait dengan penggunaan Olumiant yang ditemukan.

Profesor E. Wesley Ely, rekan penyelidik studi COV-BARRIER dan direktur bersama Pusat Disfungsi Otak dan Kelangsungan Hidup Penyakit Kritis di Vanderbilt University Medical Center, mengatakan:"Data klinis terbaru membantu kami lebih memahami Peran potensial daribaricitinibdalam perawatan pasien COVID-19 tertentu yang dirawat di rumah sakit, dan perluasan EUA merupakan langkah kunci dalam memerangi epidemi ini dan akan menyelamatkan nyawa pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit.&kutipan;