FDA AS memberikan kualifikasi obat terobosan baru JAK1 / 2 inhibitor deuterasi CTP-543

Concert Pharma adalah perusahaan biofarmasi tahap klinis yang mengembangkan obat molekul kecil untuk pengobatan penyakit sistem saraf pusat, penyakit genetik, penyakit ginjal, penyakit inflamasi dan kanker. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikannya terobosan penghambat JAK CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) untuk pengobatan alopecia areata sedang hingga parah pada orang dewasa. Alopecia areata adalah penyakit autoimun dimana sistem kekebalan menyerang folikel rambut, menyebabkan rambut rontok sebagian atau seluruhnya. Saat ini, tidak ada persetujuan FDA untuk pengobatan alopecia areata.

CTP-543 ditemukan melalui modifikasi ruxolitinib dengan teknologi kimia deuterium dari Concert Corporation. Ruxolitinib adalah inhibitor Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) selektif, yang telah disetujui untuk dijual dengan merek Jakafi di Amerika Serikat. Digunakan untuk mengobati penyakit darah tertentu. Modifikasi kimia deuterium dari ruxolitinib dapat mengubah farmakokinetik manusianya, sehingga meningkatkan penggunaannya sebagai pengobatan untuk alopecia areata. Sebelumnya, FDA telah memberikan CTP-543 status jalur cepat (BTD) untuk pengobatan alopecia areata.

Alopecia areata dapat menyebabkan beberapa atau seluruh kulit kepala atau rambut tubuh rontok, dan penyakit ini menyerang hingga 650.000 orang di Amerika Serikat. Kulit kepala adalah area yang paling sering terkena, tetapi area di mana rambut tumbuh mungkin terpengaruh sendiri atau dengan kulit kepala. Alopecia areata dapat terjadi pada semua usia, dan kebanyakan pasien mulai mengalami gejala pada usia 40 tahun. Penyakit ini menyerang wanita dan pria. Alopecia areata dapat disertai dengan konsekuensi psikologis yang serius, termasuk kecemasan dan depresi.

BTD adalah saluran tinjauan obat baru yang dibuat oleh FDA pada tahun 2012. Ini bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan peninjauan pengobatan untuk penyakit serius atau mengancam jiwa dan ada bukti klinis awal bahwa obat tersebut secara substansial dapat memperbaiki kondisi obat dibandingkan dengan obat terapeutik yang ada. Obat baru. Mendapatkan obat BTD dapat lebih dipandu oleh pejabat senior FDA selama penelitian dan pengembangan untuk memastikan bahwa pasien diberikan pilihan pengobatan baru dalam waktu sesingkat mungkin.

FDA memberikan CTP-543 untuk pengobatan BTD dengan alopecia areata sedang hingga berat berdasarkan data positif dari studi klinis fase II. Hasil penelitian ini diumumkan pada September 2019. Ini adalah penelitian double-blind, acak, terkontrol plasebo, dosis sekuensial yang dilakukan pada orang dewasa dengan alopecia areata sedang hingga berat untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan CTP-543. Dalam penelitian tersebut, 149 pasien diacak untuk menerima satu dari tiga dosis CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) atau plasebo dua kali sehari. Titik akhir utama penelitian ini adalah proporsi responden pada minggu ke 24 pengobatan, yang didefinisikan sebagai penurunan skor instrumen rambut rontok (SALT) awal sebesar ≥50% dari awal. Dalam penelitian ini, kriteria pendaftaran pasien adalah GARAM untuk mengevaluasi rambut rontok minimal 50%. Skor SALT rata-rata dari semua pasien adalah sekitar 88%, dimana 0% berarti tidak ada rambut rontok di kulit kepala dan 100% berarti rambut rontok seluruhnya. Semua pasien dalam kohort 12 mg yang menyelesaikan 24 minggu pengobatan memiliki kesempatan untuk melanjutkan ke studi tambahan yang terpisah untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran jangka panjang CTP-543.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir kemanjuran primer: pada minggu ke 24, kelompok 12 mg dan kelompok 8 mg memiliki proporsi pasien yang lebih tinggi secara signifikan (58%, 47%, dan 9%, masing-masing) dibandingkan dengan kelompok plasebo. Baseline dikurangi ≥50% (semua nilai p< 0,001).="" 21%="" pasien="" dalam="" kelompok="" 4="" mg="" mencapai="" titik="" akhir="" primer,="" tetapi="" tidak="" ada="" perbedaan="" yang="" signifikan="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" plasebo.="" selain="" itu,="" pada="" minggu="" ke="" 24="" pengobatan,="" pasien="" dalam="" kelompok="" 12="" mg="" dan="" kelompok="" 8="" mg="" memiliki="" proporsi="" yang="" lebih="" tinggi="" secara="" signifikan="" (42%,="" 26%,="" dan="" 7%,="" masing-masing)="" daripada="" kelompok="" plasebo,="" mencapai="" skor="" total="" salt="" ≤20="" (dibandingkan="" dengan="" plasebo):="">< 0,001,="">< 0,05="" masing-masing),="" yang="" merupakan="" titik="" akhir="" kemanjuran="" utama="" yang="" ingin="" digunakan="" concert="" dalam="" studi="" registrasi="">

Pada minggu ke 24, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok pengobatan 12 mg dan 8 mg CTP-543 juga mencapai perbaikan yang jauh lebih besar pada alopecia areata sebagaimana dinilai oleh Skala Kesan Peningkatan Global Pasien. Data tersebut adalah: 78% dan 58% pasien dalam kelompok 12 mg dan 8 mg, masing-masing, dievaluasi sebagai"" jauh lebih baik; atau" sangat banyak peningkatan" ;, yang secara signifikan berbeda dari kelompok plasebo.

Dalam studi ini, pengobatan CTP-543 secara umum dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling umum (≥10%) dari kelompok 12 mg adalah sakit kepala, nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas, dan jerawat. Efek samping selulitis wajah yang serius pada kohort ini dilaporkan mungkin terkait dengan pengobatan; Namun, setelah penghentian singkat, lanjutkan pengobatan, pasien menyelesaikan percobaan. Tidak ada kejadian tromboemboli yang dilaporkan selama uji coba.

Sebagai langkah selanjutnya dari proyek klinis CTP-543, Concert berencana untuk memulai proyek pengembangan klinis Tahap III pada kuartal keempat tahun 2020.