Obat presisi kanker payudara! Penghambat Novartis PI3K Piqray menerima persetujuan UE: terapi kanker payudara mutasi PIK3CA HR + / HER2- pertama!

Novartis baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui Piqray (alpelisib) yang dikombinasikan dengan fulvestrant untuk pengobatan wanita dan pria pascamenopause dengan kanker payudara. Khususnya: Pasien dengan reseptor hormon positif (HR +) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 negatif (HER2-) yang berkembang secara lokal atau kanker payudara metastasis.

Secara global, 334.000 orang didiagnosis dengan kanker payudara stadium lanjut setiap tahun. Sekitar 40% pasien subtipe HR + / HER2 mengalami mutasi PIK3CA, yang dapat merangsang pertumbuhan tumor dan terkait dengan respons yang buruk terhadap pengobatan dan prognosis yang buruk.

Patut disebutkan bahwa Piqray adalah pengobatan pertama dan satu-satunya yang secara khusus disetujui untuk pengobatan pasien kanker payudara stadium lanjut dengan mutasi PIK3CA pada tumor mereka. Data dari uji coba SOLAR-1 Fase III menunjukkan bahwa dibandingkan dengan Fulvestrant, pengobatan Fulvestrant Piqray + secara signifikan menggandakan kelangsungan hidup bebas perkembangan (median PFS: 11,0 bulan vs. 5,7 bulan) dan tingkat respons keseluruhan (ORR) lebih banyak dari dua kali lipat (36% vs 16%).

Piqray adalah inhibitor PI3K kinase spesifik-α, yang disetujui oleh FDA AS pada Mei 2019. Indikasinya sama seperti di atas. Sejauh ini, obat tersebut telah disetujui di 48 negara. Peluncuran obat tersebut akan mengubah pola pengobatan pasien kanker payudara HR + / HER2- stadium lanjut yang tumornya membawa mutasi PIK3CA, dan memberi dokter metode pengobatan yang jelas.

Kees Roks, Head of Novartis Oncology Europe, mengatakan:" Piqray adalah pengobatan baru yang penting untuk pasien kanker payudara stadium lanjut dengan mutasi PIK3CA HR + / HER2. Memahami status PIK3CA dapat membantu dokter merumuskan perawatan awal yang dipersonalisasi untuk pasien dengan lebih baik. Rencana. Piqray membawa harapan baru bagi pasien kanker payudara stadium lanjut dengan mutasi PIK3CA, yang seringkali menghadapi prognosis keseluruhan yang lebih buruk."

Struktur kimia Alpelisib (sumber gambar: selleckchem.com)

SOLAR-1 adalah studi fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo tentang mutasi PIK3CA, perkembangan penyakit selama atau setelah pengobatan dengan penghambat aromatase (dengan atau tanpa penghambat CDK4 / 6) HR + / HER2- dilakukan pada pasien wanita dan pria pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik, dan kemanjuran serta keamanan terapi gabungan Piqray dan Fulvestrant dievaluasi.

Sebanyak 572 pasien diacak ke dalam penelitian. Pasien-pasien ini dimasukkan ke dalam kelompok mutasi PIK3CA (n=341) atau kelompok non-mutasi PIK3CA (n=231) berdasarkan hasil penilaian jaringan tumor. Dalam setiap kelompok, pasien secara acak diberi Piqray (300 mg, sekali sehari) + Fulvestrant (500 mg, setiap 28 hari sebagai siklus, dan injeksi intensif pada hari ke 15 dari siklus pertama) pada 1 : Rasio 1. , Atau plasebo + Fulvestrant. Stratifikasi didasarkan pada metastasis viseral atau pengobatan sebelumnya dengan penghambat CDK4 / 6. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) pasien dengan mutasi PIK3CA yang dinilai sesuai dengan standar evaluasi RECIST (versi 1.1) untuk kemanjuran tumor padat. Titik akhir sekunder termasuk tetapi tidak terbatas pada: kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), tingkat respons keseluruhan (ORR), tingkat manfaat klinis, kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan, kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas kelompok non-mutasi PIK3CA.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama: pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut PIK3CA HR mutan + / HER2-, dibandingkan dengan fulvestran, Piqray dikombinasikan dengan pengobatan fulvestrant hampir menggandakan kelangsungan hidup bebas perkembangan (median PFS: 11.0 bulan vs 5,7 bulan), risiko perkembangan penyakit atau kematian berkurang secara signifikan sebesar 35% (HR=0,65, 95% CI: 0,50-0,85; p< 0,001);="" dalam="" hal="" tingkat="" respons="" keseluruhan="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" kelompok="" perlakuan="" lebih="" dari="" dua="" kali="" lipat="" dari="" kelompok="" perlakuan="" fulvestran="" (36%="" vs="" 16%).="" analisis="" subkelompok="" pfs="" menunjukkan="" bahwa="" piqray="" memiliki="" kemanjuran="" yang="" sama="" terlepas="" dari="" apakah="" ada="" metastasis="" paru="" hati.="" pada="" pasien="" yang="" tidak="" bermutasi="" pik3ca,="" efek="" perbaikan="" pfs="" dari="" kombinasi="" fulvestrant="" piqray="" +="" tidak="">

Dalam hal keamanan, sebagian besar efek samping dalam penelitian ini ringan hingga sedang, yang biasanya dapat dikontrol melalui penyesuaian dosis dan manajemen medis. Di antara mereka, kejadian tingkat 3/4 yang paling umum (≥7%) adalah peningkatan glukosa darah (39,1%), ruam kulit (19,4%), peningkatan γ-glutamyltransferase (12,0%), dan limfopenia (9,2%)), diare (7.0%) dan peningkatan lipase (7.0%). Tidak ada pasien yang mengembangkan diabetes karena hiperglikemia sementara. Saat ini, studi SOLAR-1 terus mengevaluasi kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan titik akhir sekunder lainnya.