UK NICE menyetujui Roche Kadcyla untuk kanker payudara dini

Pada Mei 7, Institut Kesehatan dan Kesehatan Nasional (NICE) mengeluarkan draft pedoman yang merekomendasikan penggunaan obat antikanker yang ditargetkan Roche, Kadcyla (trastuzumab emtansine) sebagai faktor pertumbuhan tubuh epidermal Tubuh {{2 }} (HER 2) kanker payudara dini positif adalah pilihan pengobatan tambahan. Pasien dewasa ini masih memiliki penyakit invasif residual pada payudara atau kelenjar getah bening setelah menerima terapi berbasis pajak neoadjuvant dan terapi yang ditargetkan HER 2.

Tujuan terapi neoadjuvant adalah untuk mengurangi ukuran tumor sebelum operasi. Setelah menerima perawatan ini, kadang-kadang tumor akan menyusut sepenuhnya, tetapi pasien mungkin masih membawa sisa kanker setelah menjalani operasi (dengan penyakit residual invasif). Atau, sel-sel kanker mungkin telah menyebar ke kelenjar getah bening di ketiak (penyakit kelenjar getah bening).

Terapi ajuvan bertujuan untuk mengurangi risiko kekambuhan kanker setelah operasi. NICE menunjukkan dalam draft rekomendasi bahwa trastuzumab adalah pilihan pengobatan tambahan untuk pasien dengan kelenjar getah bening negatif atau positif. Saat ini, Pertuzumab dikombinasikan dengan trastuzumab plus kemoterapi adalah pengobatan tambahan untuk kanker kelenjar getah bening positif, tetapi tidak berlaku untuk penyakit kelenjar getah bening negatif. Emmetastuzumab dapat digunakan sebagai pengobatan tambahan untuk pasien dengan kelenjar getah bening negatif atau positif.

Trastuzumab emtansine, nama dagang Kadcyla adalah konjugat obat antibodi bertarget HER 2. Di antara mereka, trastuzumab adalah antibodi anti-HER {{2} manusiawi, dan molekul kecil cytotoxin DM 1 adalah inhibitor mikrotubulus. HER {{2}} adalah protein pada permukaan sel kanker, yang memungkinkan sel kanker tumbuh dan membelah. Setelah mengikat ke subdomain IV reseptor HER {{2}}, emmetastuzumab menjalani internalisasi yang dimediasi reseptor dan degradasi lisosomal berikutnya, menghasilkan pelepasan katabolit DM sitotoksik 1 dalam sel. Kombinasi DM 1 dan tubulin mengganggu jaringan mikrotubulus intraseluler, yang menyebabkan penangkapan siklus sel dan kematian sel apoptosis. Selain itu, studi in vitro telah menunjukkan bahwa, mirip dengan trastuzumab, emmetastuzumab menghambat pensinyalan reseptor HER {{2}, memediasi sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi, dan menghambat sel kanker payudara manusia yang mengekspres berlebihan HER {{{ {14}}}} Penumpahan domain ekstraseluler miliknya 2.

Bukti dari uji klinis menunjukkan bahwa pada pasien dengan kanker invasif residual setelah terapi neoadjuvant dan operasi, dibandingkan dengan trastuzumab saja, emmetastuzumab meningkatkan pasien' waktu kelangsungan hidup bebas penyakit. Tidak jelas apakah emmetastuzumab akan memperpanjang waktu bertahan hidup pasien karena hasil tes akhir belum tercapai.

Namun, perbandingan tidak langsung dari pasien kelenjar getah bening positif menunjukkan bahwa dibandingkan dengan pertuzumab dikombinasikan dengan trastuzumab plus kemoterapi, emmetastuzumab meningkatkan waktu sampai kanker berkembang kembali. Meskipun kesimpulan ini tidak terlalu pasti, karena ada perbedaan antara pasien dalam dua percobaan. Meski begitu, NICE mengatakan setelah penilaian biaya-manfaat bahwa obat tersebut dapat dimasukkan dalam penggunaan sumber daya Layanan Kesehatan Nasional (NHS) di Inggris, dan karenanya merekomendasikan penggunaan emmetastuzumab.

Meindert Boysen, wakil kepala eksekutif NICE dan direktur Pusat Penilaian Teknologi Kesehatan, mencatat:" Sangat disambut baik bahwa emmetastuzumab dapat meningkatkan waktu pasien tetap bebas penyakit setelah operasi, yang dapat mencegah kanker dari kekambuhan sepenuhnya. Opsi perawatan tambahan. Oleh karena itu, kami senang dapat merekomendasikan terapi ajuvan ini untuk penggunaan rutin setelah pasien kanker payudara dini HER2-positif."

Di Inggris, sekitar 7, 000 pasien dengan kanker payudara dini didiagnosis sebagai HER 2 positif setiap tahun. Menurut perkiraan NICE, sekitar 800 orang memenuhi syarat untuk menerima terapi yang baru direkomendasikan ini setiap tahun.

Dilaporkan bahwa emmetastuzumab dihitung dengan harga penuh, dan rata-rata biaya perawatan per pasien adalah 51, 000 pound (sekitar 63, 100 dolar AS). Tetapi seperti semua apotek lain yang direkomendasikan untuk asuransi kesehatan NHS, Roche juga menawarkan diskon rahasia, yang didasarkan pada daftar harga £ 51, 000.

Setelah lebih dari empat tahun ketidaksepakatan antara Roche dan NICE, Kadcyla menerima persetujuan indikasi untuk semua pasien kanker payudara HER2-positif yang telah menerima pengobatan lini kedua dengan Herceptin dan kemoterapi taxane. Pada bulan Juni 2017, NICE telah mendukung Kadcyla untuk dicakup oleh NHS konvensional untuk mencegah terulangnya kanker payudara HER2-positif setelah terapi tambahan. Ini berarti bahwa pasien kanker payudara yang masih memiliki sel tumor residual setelah menerima terapi neoadjuvant dengan Roche Herceptin yang dikombinasikan dengan kemoterapi akan dapat menggunakan Kadcyla untuk mencegah kekambuhan.

Pada bulan Mei 2019, Kadcyla menerima persetujuan anggukan dari FDA AS untuk memasuki rencana perawatan ajuvan untuk kanker payudara dini, dan kemudian direkomendasikan oleh Uni Eropa dan Kanada pada akhir 2019. Persetujuan ini didasarkan pada hasil uji klinis fase KATHERINE 3 untuk pasien dengan kanker payudara dini. Percobaan menunjukkan bahwa Kadcyla mencegah kekambuhan kanker payudara pada {{3}}. 3% pasien dalam tiga tahun, dibandingkan dengan 77% untuk Herceptin%.

Roche memiliki 3 obat inovatif yang dikembangkan untuk jalur pensinyalan HER 2 , yaitu Herceptin, Perjeta, dan Kadcyla. Sejak berita sensasional" Herceptin kehilangan perlindungan paten" ;, Roche mengandalkan Perjeta dan Kadcyla untuk membantu perusahaan terus mengembangkan bisnisnya.

Harapan ini dipenuhi pada kuartal pertama tahun ini. Penjualan kedua obat tersebut mencapai 1. 01 miliar franc Swiss (sekitar 1. 04 miliar dolar AS) dan 428 juta franc Swiss (sekitar { {5}} juta dolar AS), yang melebihi Herceptin -Penjualan pada kuartal pertama adalah CHF 1. 21 miliar (sekitar USD 1. 25 miliar), a 1 2% penurunan dari periode yang sama tahun lalu.

Namun saat ini, rangkaian obat-obatan HER 2 miliknya Roche&masih menghadapi penantang baru yang kuat, yaitu konjugat obat antibodi Enhertu yang dikembangkan bersama oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo. Meskipun Enhertu saat ini hanya diperbolehkan pada pasien kanker payudara yang telah gagal setidaknya dua pilihan pengobatan lain, para peneliti sedang melakukan studi obat langsung yang dikendalikan langsung dan Kadcyla dalam pengobatan lini kedua untuk mencoba membuktikan keunggulan Enhertu. Dilaporkan bahwa penjualan Enhertu' mencapai US $ 30 juta pada kuartal pertama tahun ini.