FDA AS menyetujui krim Opzelura: inhibitor JAK topikal pertama --- -2/2

Titik akhir utama dari dua penelitian adalah proporsi pasien yang mencapai keberhasilan evaluasi pengobatan secara keseluruhan (IGA-TS) peneliti's pada minggu ke-8 pengobatan-didefinisikan sebagai skor IGA 0 (kulit lengkap pembersihan) atau 1 (pembersihan kulit hampir lengkap), Dan tingkatkan setidaknya 2 poin dari tingkat dasar. Titik akhir sekunder utama meliputi: proporsi pasien yang area eksim dan skor indeks keparahannya meningkat 75% dari tingkat dasar (EASI75) pada minggu ke-8 pengobatan, dan proporsi pasien dengan peningkatan 4 poin (NRS4) pada Skala Penilaian Numerik Pruritus pada minggu ke-8 pengobatan Proporsi pasien.

Kedua studi memenuhi titik akhir primer dan kunci sekunder: Dibandingkan dengan pengobatan eksipien (krim non-obat), 1,5% pasien dalam kelompok pengobatan krim Opzelura mengalami penghilangan lesi kulit yang signifikan dan pengurangan gatal. Data spesifiknya adalah sebagai berikut:

——Pada minggu ke-8 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok kendaraan ([krim non-obat]; BENAR AD1: 15,1%; BENAR AD2: 7,6%), kelompok krim 1,5% (BENAR AD1: 53,8%; BENAR AD2) : 51,3%) Proporsi pasien yang berhasil mencapai pengobatan IGA-TS secara signifikan lebih tinggi (semua nilai p<>

——Pada minggu ke-8 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok kendaraan (TRuE AD1: 24,6%; TRuE AD2: 14,4%), kelompok krim 1,5% (TRuE AD1: 62,1%; TRuE AD2: 61,8%) lebih tinggi Proporsi pasien mencapai EASI75 (area eksim dan skor indeks keparahan meningkat 75% dari tingkat dasar; kedua nilai p kurang dari 0,0001).

——Data dari 2 penelitian juga menunjukkan bahwa pengobatan krim Opzelura memiliki efek cepat, substansial dan persisten pada pruritus, yang merupakan indikator utama kualitas hidup pasien dengan dermatitis atopik. Pada perlakuan minggu ke-8, dibandingkan dengan kelompok kendaraan (TRuE AD1: 15,4%; TRuE AD2: 16,3%), kelompok krim 1,5% (TRuE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) memiliki proporsi yang lebih tinggi dari pasien mencapai NRS4 (Peningkatan Skor Skala Penilaian Numerik Pruritus 4 poin; masing-masing: p<0,0001,><0,0001). pengurangan="" gatal="" yang="" cepat="" diamati="" dengan="" pengobatan="" krim="" opzelura.="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" kendaraan,="" kelompok="" krim="" 1,5%="" mengalami="" penurunan="" yang="" signifikan="" dalam="" skala="" gatal="" numerik="" rating="" (nrs)="" dalam="" waktu="" 12="" jam="" pengobatan=""><>

——Keamanan keseluruhan krim Opzelura dalam pengobatan dermatitis atopik konsisten dengan data penelitian sebelumnya. Insiden keseluruhan dan keparahan efek samping (TEAE) pada kelompok perlakuan krim dua dosis dan kelompok eksipien selama 8 minggu pengobatan. Insiden efek samping sebanding. Tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati.

Krim Ruxolitinib adalah formulasi paten dari Incyte' selektif Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) inhibitorruxolitinib, dirancang untuk aplikasi topikal. Krim Ruxolitinib dikembangkan untuk: (1) mengobati pasien dengan dermatitis atopik ringan hingga sedang (proyek TRuE-AD), (2) mengobati remaja dan orang dewasa dengan vitiligo (proyek TRuE-V). Incyte memiliki hak global untuk mengembangkan dan mengkomersialkanruxolitinibkrim.

Pada Oktober 2019, Incyte mengumumkan data 52 minggu dari studi Fase II dariruxolitinibkrim dalam pengobatan vitiligo. Sebelumnya, penelitian telah mencapai titik akhir primer: Setelah 24 minggu pengobatan, dibandingkan dengan kelompok kontrol kendaraan (krim non-obat), kelompok perawatan krim ruxolitinib memiliki proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi dengan skor indeks keparahan vitiligo wajah daripada awal. 50% (F-VASI50). Hasil terbaru pada minggu ke-52 menunjukkan bahwa proporsi pasien yang indeks keparahan area vitiligo keseluruhannya meningkat 50% dari baseline (T-VASI50) dievaluasi. Dibandingkan dengan kontrol kendaraan, krim ruxolitinib meremajakan lesi kulit vitiligo sistemik (Repigmentasi) memiliki peningkatan yang signifikan, mencapai titik akhir sekunder utama dari penelitian ini. Selain itu, setelah 52 minggu pengobatan denganruxolitinibkrim 1,5% dua kali sehari (BID), 58% pasien mencapai F-VASI50, dan 51% pasien mencapai peningkatan 75% (F-VASI75).

Ruxolitinib adalah bahan aktif farmasi dari obat oral Incyte' Jakafi. Obat ini telah disetujui untuk 3 indikasi di Amerika Serikat: (1) Pengobatan pasien dewasa dengan polisitemia (PV) yang memiliki respons yang tidak memadai atau tidak toleran terhadap sulfhidriluria; (2) Pengobatan pasien dewasa menengah dan berisiko tinggi dengan myelofibrosis (MF), termasuk MF primer, MF pasca-PV, MF trombositemia pasca-esensial; (3) pengobatan pasien penyakit graft-versus-host disease (GVHD) refrakter steroid. Di antara mereka, indikasi ketiga disetujui oleh FDA pada Mei 2019, dan itu adalah obat pertama yang disetujui untuk pengobatan indikasi ini. Jakafi dijual oleh Incyte di Amerika Serikat, dan Novartis dijual dengan merek Jakavi di pasar di luar Amerika Serikat.

Saat ini, Konser juga sedang berkembangruxolitinibmolekul dimodifikasi dengan teknologi kimia deuterium-CTP-543. Dalam studi klinis fase II, telah menunjukkan kemanjuran yang kuat dalam pengobatan alopecia areata. Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang menyebabkan kerontokan rambut sebagian atau seluruhnya. Modifikasi kimia deuterium dari ruxolitinib dapat mengubah farmakokinetik manusia, sehingga meningkatkan penggunaannya sebagai pengobatan untuk alopecia areata. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan status jalur cepat CTP-543 untuk pengobatan alopecia areata.