Tiga terapi inovatif dari Vertex Kaftrio Uni Eropa adalah tentang yang akan disetujui, dan jumlah pasien yang dapat diobati akan diperluas menjadi 90%!

Vertex farmasi adalah pemimpin global dalam pengobatan kistik fibrosis (cf). Baru-baru ini mengumumkan bahwa perusahaan mengumumkan bahwa badan obat-obatan Eropa (EMA) Komite untuk produk farmasi manusia (CHMP) telah mengeluarkan pendapat positif review, merekomendasikan persetujuan dari kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) dan kalydeco (ivacaftor) 150mg Joint obat program, untuk pengobatan CF pasien ≥ 12 tahun, khususnya: pasien dengan mutasi F508del dan mutasi fungsional minimal (F/MF) di kistik fibrosis transmembran konduktansi regulator (cftr) gen, atau 2 F508del pasien dengan mutasi (f/f).

Sekarang, komentar CHMP akan diserahkan kepada Komisi Eropa (EC) untuk ditinjau, yang biasanya akan membuat keputusan peninjauan akhir dalam waktu 2 bulan. Jika disetujui, di Eropa, sampai dengan 10.000 CF pasien berusia ≥ 12 tahun, membawa mutasi F508del dan mutasi fungsional minimal, akan memenuhi syarat untuk pertama kalinya untuk menerima pengobatan untuk penyebab internal penyakit; Selain itu, untuk usia ≥ 12 tahun CF pasien dengan dua F508 mutasi juga akan memenuhi syarat untuk rejimen terapi Triple baru. Saat ini, pasien ini memenuhi syarat untuk obat CF lain yang disetujui oleh Uni Eropa.

Di Amerika Serikat, terapi Triple ini telah disetujui oleh FDA pada bulan Oktober 2019. Nama merek Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor + ivacaftor). Obat ini cocok untuk: setidaknya satu F508del mutasi pada gen CFTR dan usia ≥ 12 tahun CF pasien, khususnya: pasien yang membawa satu F508del mutasi dan satu mutasi fungsional minimal, atau pasien yang membawa 2 F508del mutasi. Sebelumnya, FDA telah memberikan Trikafta prioritas meninjau kualifikasi, cepat-Track kualifikasi, dan terobosan kualifikasi obat (BTD).

Mutasi F508del adalah mutasi yang paling umum yang menyebabkan CF. di Amerika Serikat, persetujuan Trikafta untuk pasar, untuk pertama kalinya, diperbolehkan sekitar 6.000 CF pasien berusia ≥ 12 tahun untuk membawa mutasi F508del dan mutasi fungsional minimal (F/MF) untuk memiliki pengobatan untuk penyebab intrinsik penyakit. Selain itu, sekitar 12.000 pasien CF dengan satu atau dua mutasi F508del yang memenuhi syarat untuk tiga yang disetujui FDA lainnya CF obat juga memenuhi syarat untuk pengobatan Trikafta.

Tinjauan positif pendapat CHMP didasarkan pada hasil studi dua tahap III global: satu adalah 24-Minggu placebo-Controlled studi di CF pasien ≥ 12 tahun usia, membawa mutasi F508del dan mutasi fungsional minimal; lain ini adalah 4-minggu Head-to-Head studi yang dilakukan di CF pasien ≥ 12 tahun usia dan membawa 2 F508del mutasi, membandingkan terapi Triple (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) dengan Double Therapy (tezacaftor/ivacaftor). Kedua studi menunjukkan secara statistik dan klinis yang signifikan perbaikan di akhir utama (fungsi paru, ppFEV1) dan semua Endpoint sekunder kunci. Dalam dua studi ini, kombinasi dari ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor dan ivacaftor ditoleransi dengan baik.

Profesor Marcus A. Mall, MD, Direktur Departemen Pediatric Pulmonologi, imunologi dan perawatan kritis kedokteran di pusat medis Universitas Charit di Berlin, berkata: "di CF pasien berusia 12 tahun dan lebih tua dengan F/F atau F/MF genotypes, data klinis dari ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor + ivacaftor kombinasi rejimen ini belum pernah terjadi sebelumnya. Di samping perbaikan fungsi paru, data juga menunjukkan peningkatan beberapa indikator prognostik penting, termasuk kualitas hidup diukur oleh CFQ-R angka pernapasan domain. Dokter dan komunitas pasien sangat gembira karena lebih banyak pasien CF akan dapat memperoleh manfaat dari regulator CFTR. "

Carmen Bozic, MD, Chief Medical Officer Vertex dan Executive Vice President dari global Drug Development dan Medical Affairs, mengatakan: "kami sangat senang untuk menerima pendapat positif dari CHMP. Jika disetujui, ini akan menjadi yang pertama untuk menargetkan membawa mutasi F508del dan regulator CFTR fungsi minimal untuk bermutasi pasien CF dan akan membawa manfaat tambahan untuk CF pasien yang membawa 2 F508del mutasi. Tonggak ini membawa kita lebih dekat untuk menyediakan obat CF inovatif ini untuk pasien menunggu pengobatan tujuan utama kami adalah satu langkah lebih lanjut: untuk memberikan pilihan pengobatan untuk setiap pasien dengan penyakit langka dan menghancurkan ini. "

Cystic fibrosis (CF) adalah penyakit genetik yang langka, yang memperpendek kehidupan yang mempengaruhi sekitar 75.000 orang di seluruh dunia. CF adalah penyakit yang multi-sistem progresif yang mempengaruhi paru, hati, saluran pencernaan, sinus, kelenjar keringat, pankreas, dan saluran reproduksi. CF disebabkan oleh mutasi tertentu dalam gen CFTR yang mengarah ke Cacat fungsional atau penghapusan CFTR protein. Anak harus mewarisi dua gen CFTR yang rusak (satu untuk setiap orang tua) untuk mengembangkan CF.

Meskipun ada berbagai jenis mutasi CFTR yang dapat menyebabkan penyakit, sebagian besar pasien CF memiliki setidaknya satu mutasi F508del. Mutasi ini dapat ditentukan oleh pengujian genetik atau genotipe. CFTR protein biasanya mengatur transportasi ion dalam membran sel, dan mutasi gen dapat menyebabkan kehancuran atau hilangnya fungsi produk protein. Ketika pengangkutan ion membran sel terganggu, viskositas lapisan lendir dari beberapa organ akan menebal. Sebuah fitur utama dari penyakit ini adalah akumulasi lendir tebal dalam saluran pernapasan, yang mengarah ke dyspnoea, infeksi berulang kronis paru, dan cedera paru progresif, yang akhirnya menyebabkan kematian. Usia median kematian pasien CF adalah pada awal 30-an.

Saat ini, Vertex telah mencatatkan beberapa CF Drugs: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor/ivacaftor) dan Symkevi/Symdeko (tezacaftor/ivacaftor). Ketiga obat ini dapat mengobati sekitar 40.000 pasien di seluruh dunia, terhitung sekitar 50% dari semua pasien CF. %. Terapi Triple baru Trikafta dapat memperluas pengobatan untuk 90% dari pasien CF di seluruh dunia.