FDA AS menyetujui Fintepla (larutan oral fenfluramine) untuk pengobatan sindrom Dravet!

Zogenix adalah perusahaan farmasi yang didedikasikan untuk pengembangan obat untuk pengobatan penyakit langka. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA) telah menyetujui CIV larutan oral Fintepla (fenfluramine) untuk pengobatan epilepsi yang terkait dengan sindrom Dravet untuk pasien berusia ≥2 tahun. Obat tersebut disetujui melalui proses tinjauan prioritas. Sebelumnya, FDA telah memberikan kualifikasi obat yatim piatu (ODD) Fintepla dan kualifikasi obat terobosan (BTD) untuk mengobati epilepsi terkait sindrom Dravet.

Sindrom Dravet adalah epilepsi masa kanak-kanak langka yang ditandai dengan kejang resisten obat yang sering dan parah, rawat inap terkait dan keadaan darurat medis, gangguan perkembangan dan pergerakan yang parah, dan peningkatan risiko kematian tak terduga mendadak (SUDEP).

Fintepla adalah formulasi cairan fenfluramin dosis rendah, yang dapat mengurangi frekuensi kejang dengan memodulasi aktivitas reseptor serotonin dan reseptor sigma-1 (lihat referensi: Fenfluramin mengurangi kejang yang dimediasi reseptor NMDA melalui aktivitas campurannya pada serotonin 5HT2A dan tipe 1 reseptor sigma). Data dari dua uji klinis fase III terkontrol plasebo menunjukkan bahwa pada pasien yang tidak dapat mengontrol kejang dengan obat lain secara memadai, Fintepla secara signifikan mengurangi frekuensi kejang kejang dibandingkan dengan plasebo.

Joseph Sullivan, MD, kepala penyelidik penelitian klinis di Fintepla dan direktur Center for Excellence in Pediatric Epilepsy di Benioff Children's Hospital of the University of California, San Francisco, mengatakan: “Untuk banyak pasien dengan sindrom Dravet, masih ada kebutuhan yang tidak terpenuhi, bahkan jika mereka. Setelah mengonsumsi satu atau lebih obat antiepilepsi yang tersedia saat ini, kejang yang parah masih sering terjadi. Mengingat bahwa Fintepla telah secara signifikan mengurangi frekuensi kejang kejang dalam uji klinis, ditambah dengan pemantauan keamanan yang kuat dan terus menerus, menurut saya Fintepla Ini akan memberikan pilihan pengobatan yang sangat penting untuk pasien dengan sindrom Dravet."

Rumus struktur molekul fenfluramin (Sumber gambar: Wikipedia.org)

FDA menyetujui Fintepla untuk pengobatan epilepsi terkait sindrom Dravet berdasarkan data dari dua uji klinis fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo (pada pasien berusia 2-18 tahun, hasilnya masing-masing dipublikasikan di Lancet dan JAMA Neurology. ), dan data keamanan uji coba diperpanjang label terbuka (banyak pasien menerima Fintepla hingga 3 tahun). Data menunjukkan bahwa dalam studi pasien yang menggunakan satu atau lebih obat anti-epilepsi yang tidak mengendalikan kejang secara memadai, Fintepla secara signifikan mengurangi kejang bulanan bulanan dibandingkan dengan plasebo, berdasarkan pilihan pengobatan yang ada. kejang, CS) frekuensi. Selain itu, sebagian besar pasien penelitian merespons dalam 3-4 minggu setelah memulai pengobatan Fintepla dan mempertahankan hasil yang konsisten selama periode pengobatan.

Perlu dicatat bahwa label obat Fintepla&# 39 mencantumkan peringatan kotak hitam bahwa obat tersebut terkait dengan penyakit katup jantung (VHD) dan hipertensi paru (PAH). Karena risiko ini, pasien harus menjalani pemantauan ekokardiografik setiap enam bulan sebelum dan selama pengobatan, dan pemantauan ekokardiografik tiga hingga enam bulan setelah pengobatan. Jika ekokardiogram menunjukkan tanda-tanda penyakit katup jantung, HAP, atau kelainan jantung lainnya, ahli perawatan kesehatan harus mempertimbangkan manfaat dan risiko terus menggunakan Fintepla untuk merawat pasien.

Karena risiko VHD dan PAH, Fintepla hanya dapat digunakan di bawah penilaian risiko dan strategi mitigasi (REMS) melalui rencana distribusi obat yang dibatasi. Fintepla REMS mewajibkan profesional perawatan kesehatan yang meresepkan Fintepla dan apotek yang mendistribusikan Fintepla secara khusus disertifikasi dalam Fintepla REMS dan mengharuskan pasien untuk terdaftar di REMS. Sebagai bagian dari persyaratan REMS, dokter dan pasien yang meresepkan resep harus mematuhi pemantauan jantung ekokardiografi yang diperlukan untuk menerima perawatan Fintepla.

Dalam studi klinis, reaksi merugikan yang paling umum dari Fintepla (kejadian ≥10% dan lebih tinggi dari plasebo) meliputi: kehilangan nafsu makan, mengantuk, sedasi dan kantuk, diare, sembelit, ekokardiografi abnormal, kelelahan atau kelelahan, Ataksia total, gangguan keseimbangan, gangguan gaya berjalan, peningkatan tekanan darah, air liur, air liur berlebihan, demam, infeksi saluran pernapasan atas, muntah, penurunan berat badan, jatuh, status epileptikus.

Selain sindrom Dravet, Zogenix juga mengembangkan Fintepla untuk pengobatan kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut (LGS). Sindrom Dravet dan LGS adalah dua kejang kejang yang jarang dan seringkali merupakan bencana besar, yang memiliki karakteristik onset usia dini, berbagai jenis kejang, frekuensi kejang yang tinggi, kerusakan kecerdasan yang parah, dan kesulitan dalam pengobatan. Di Amerika Serikat, Fintepla dianugerahi Breakthrough Drug Qualification (BTD) untuk pengobatan Sindrom Dravet, Kualifikasi Obat Orphan (ODD) untuk pengobatan Sindrom Dravet dan LGS.