Zeposia (ozanimod) telah disetujui oleh FDA AS: modulator reseptor S1P oral pertama untuk pengobatan UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui indikasi baru untuk Zeposia (ozanimod), obat oral sekali sehari untuk pengobatan pasien dewasa sedang hingga berat dengan kolitis ulserativa aktif ( UC).

Perlu disebutkan bahwa Zeposia adalah modulator reseptor sphingosine-1-phosphate (S1P) oral pertama yang disetujui untuk pengobatan kolitis ulserativa (UC), yang mewakili pengobatan penyakit yang dimediasi kekebalan kronis ini. metode baru. Dalam hal review, Bristol-Myers Squibb menggunakan Priority Review Voucher (PRV) untuk mempersingkat siklus review. Saat ini, pengobatan Zeposia' indikasi UC juga sedang ditinjau oleh European Medicines Agency (EMA), dan hasil tinjauan diharapkan dapat diperoleh pada paruh kedua tahun 2021.

Persetujuan ini adalah pertama kalinya waralaba imunologi Bristol-Myers Squibb yang berkembang telah disetujui untuk pengobatan penyakit gastrointestinal, dan ini juga menandai indikasi kedua untuk Zeposia. Sebelumnya, Zeposia telah disetujui untuk pengobatan relaps multiple sclerosis (RMS).

Mekanisme kerja Zeposia dalam pengobatan UC tidak jelas, tetapi mungkin terkait dengan pengurangan migrasi limfosit ke usus. Zeposia dapat mengurangi jumlah limfosit dalam darah tepi dengan menargetkan reseptor S1P pada limfosit (sejenis sel sistem kekebalan).

Hasil dari studi kunci Fase 3 TRUE NORTH menunjukkan bahwa Zeposia mencapai semua titik akhir efikasi sekunder primer dan kunci (termasuk remisi klinis, respons klinis, endoskopi, dan respons klinis) dibandingkan dengan plasebo pada minggu ke-10 periode induksi dan minggu ke-52 dari periode pemeliharaan. Perbaikan dan perbaikan mukosa endoskopik histologis) telah meningkat secara signifikan.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil studi penting Fase 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Ini adalah studi terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Zeposia sebagai terapi induksi dan pemeliharaan dalam pengobatan orang dewasa dengan UC sedang hingga berat. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai dua titik akhir primer: pada minggu ke-10 periode induksi dan minggu ke-52 periode pemeliharaan, Zeposia sangat signifikan secara statistik dan klinis pada titik akhir primer dan sekunder utama dibandingkan dengan plasebo. memperbaiki.

——Pada minggu ke-10 periode induksi (n=429 pada kelompok Zeposia vs n=216 pada kelompok plasebo), percobaan mencapai titik akhir primer dari remisi klinis (18% vs 6%, p< 0,0001)="" dan="" titik="" akhir="" sekunder="" utama,="" termasuk="" respon="" klinis="" (48%="" vs="" 26%,=""><0,0001), perbaikan="" endoskopi="" (27%="" vs="" 12%),="" dan="" perbaikan="" mukosa="" histologis="" endoskopi="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

——Pada minggu ke-52 periode pemeliharaan (n=230 pada kelompok Zeposia dan n=227 pada kelompok plasebo), percobaan mencapai titik akhir primer dari remisi klinis (37% vs 19%, p< 0,0001)="" dan="" titik="" akhir="" sekunder="" utama,="" termasuk="" respon="" klinis="" (60%="" vs="" 41%,=""><0,0001), perbaikan="" endoskopi="" (46%="" vs="" 26%,=""><0,001), remisi="" klinis="" tanpa="" kortikosteroid="" (32="" %="" vs="" 17%),="" perbaikan="" mukosa="" endoskopik="" histologis="" (30="" %="" vs="" 14%,=""><0,001). pada="" pasien="" yang="" menerima="" pengobatan="" zeposia,="" pada="" awal="" minggu="" kedua="" (yaitu,="" 1="" minggu="" setelah="" menyelesaikan="" titrasi="" dosis="" 7="" hari="" yang="" diperlukan),="" penurunan="" perdarahan="" dubur="" dan="" sub-skor="" frekuensi="" tinja="">

Menurut hasil penelitian ini, Zeposia adalah modulator reseptor S1P oral pertama yang menunjukkan manfaat klinis dalam pengobatan UC sedang hingga berat dalam studi fase III. Keamanan keseluruhan yang diamati dalam penelitian ini konsisten dengan keamanan yang diketahui dalam label Zeposia' yang disetujui.

Michael Chiorean, co-direktur Pusat IBD di Pusat Medis Swedia di Seattle, Washington, berkomentar:"Dalam studi TRUE NORTH, Zeposia menunjukkan kemanjuran dan keamanan remisi klinis, perbaikan mukosa endoskopi dan histologis dan lainnya titik akhir. Semua ini berlaku untuk pasien UC. Pertimbangan pengobatan yang sangat relevan. Zeposia berpotensi menjadi pilihan pengobatan baru yang penting untuk pasien dewasa dengan UC sedang hingga berat.&kutipan;

Kolitis ulserativa (UC) adalah penyakit radang usus kronis (IBD) yang ditandai dengan respon imun abnormal, yang berlangsung dalam waktu lama, dan menghasilkan peradangan jangka panjang dan borok (ulkus) pada mukosa (lapisan) usus besar ( usus besar). Gejalanya termasuk tinja berdarah, diare parah, dan sering sakit perut, yang biasanya muncul dari waktu ke waktu dan bukan tiba-tiba. UC memiliki dampak penting pada kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan pasien, termasuk fungsi fisik, kesehatan sosial dan emosional, dan kemampuan kerja. Banyak pasien tidak merespon dengan baik atau tidak merespon terapi yang tersedia saat ini. Diperkirakan 12,6 juta orang di seluruh dunia menderita IBD.

Zeposia' bahan aktif farmasi, ozanimod, adalah modulator reseptor sphingosine-1-phosphate (S1P) oral yang secara selektif mengikat subtipe S1P 1 (S1P1) dan 5 (S1P5) dengan afinitas tinggi.

Pada bulan Maret 2020, Zeposia telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan dewasa kambuhan multiple sclerosis (RMS), termasuk sindrom klinis terisolasi, kambuh penyakit remitting, dan penyakit progresif sekunder aktif. Pada Mei 2020, Zeposia disetujui oleh Komisi Eropa untuk pengobatan pasien dewasa dengan relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) dengan penyakit aktif (didefinisikan sebagai: memiliki fitur klinis atau pencitraan).

Saat ini, Bristol-Myers Squibb sedang mengembangkan Zeposia untuk berbagai indikasi inflamasi imun, termasuk penyakit Crohn's (CD) selain multiple sclerosis (MM) dan kolitis ulserativa (UC). Proyek uji klinis YELLOWSTONE Fase III sedang mengevaluasi Zeposia untuk pengobatan pasien dengan CD aktif sedang hingga berat. Mekanisme Zeposia dalam pengobatan UC dan CD tidak jelas, tetapi mungkin terkait dengan pengurangan limfosit ke dalam mukosa usus yang meradang.