Amgen Sotorasib Ajukan Aplikasi Pemasaran Di Uni Eropa: Pengobatan KRAS G12C Mutant Lung Cancer (NSCLC)!

AMGEN baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk sotorasib obat antikanker yang ditargetkan (AMG 510), yang merupakan inhibitor KRASG12C, ke European Medicines Agency (EMA). Pasien dewasa dengan mutasi KRAS G12C, kanker paru-paru non-sel kecil tingkat lanjut atau metastatik lokal (NSCLC) yang telah dirawat.

Dalam hal regulasi AS, pada pertengahan bulan ini, Amgen mengajukan permohonan obat baru (NDA) untuk sotorasib ke FDA. Selain itu, awal bulan ini, FDA memberikan sotorasib breakthrough drug designation (BTD) dan real-time oncology review designation (RTOR). Saat ini, sotorasib NDA sedang menjalani peninjauan FDA di bawah proyek percontohan RTOR. Proyek ini bertujuan untuk mengeksplorasi proses peninjauan yang lebih efektif untuk memastikan bahwa perawatan yang aman dan efektif diberikan kepada pasien sesegera mungkin.

Sotorasib adalah inhibitor KRAS G12C pertama yang memasuki pengembangan klinis. Sekarang, obat ini berpotensi menjadi terapi yang ditargetkan pertama yang disetujui untuk pengobatan pasien NSCLC lanjutan dengan mutasi KRAS G12C. NSCLC adalah jenis kanker paru-paru yang paling umum. Sekitar 13% pasien NSCLC membawa mutasi KRAS G12C dan menghadapi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang signifikan.

KRAS G12C adalah mutasi KRAS yang paling umum di NSCLC. Sekitar 13% pasien NSCLC memiliki mutasi KRAS G12C. Ada sekitar 25.000 kasus di Amerika Serikat setiap tahun dan sekitar 33.000 pasien baru di UE-27 didiagnosis sebagai NSCLC dengan mutasi KRAS G12C. Untuk pasien dengan KRAS G12C mutan NSCLC yang telah gagal perawatan lini pertama, pilihan perawatan lini kedua sangat terbatas, dan ada kebutuhan medis yang sangat tinggi. Untuk pasien NSCLC mutan KRAS G12C lini kedua, efek pengobatan saat ini tidak ideal, tingkat remisi adalah 9-18%, dan kelangsungan hidup bebas perkembangan median (PFS) hanya sekitar 4 bulan. Saat ini, tidak ada terapi yang ditargetkan KRAS G12C yang disetujui.

David M. Reese, MD, Executive Vice President Amgen Research and Development, mengatakan: "Sejak pasien pertama dirawat 2 tahun yang lalu, kini Sotorasib berpotensi menjadi yang pertama disetujui untuk digunakan pada pasien NSCLC yang dirawat sebelumnya dengan mutasi KRAS G12C. Terapi yang ditargetkan. Dengan mengirimkan aplikasi ini ke EMA, Amgen akan terus dengan cepat memajukan proyek klinis inhibitor KRASG12C untuk membawa terapi inovatif ini kepada pasien di seluruh dunia sesegera mungkin."

Dokumen aplikasi regulasi Sotorasib didasarkan pada hasil positif dari studi fase II CodeBreaK 100 tentang kohort pasien NSCLC tingkat menengah yang telah berkembang setelah menerima kemoterapi dan / atau imunoterapi. Data menunjukkan bahwa perawatan sotorasib memberikan aktivitas anti-tumor yang berlangsung lama dan manfaat positif dan karakteristik risiko: 32,2% pasien berada dalam remisi, 88,1% terkendali, dan kelangsungan hidup bebas perkembangan median (PFS) adalah 6,3 bulan. (Lihat artikel "New England Journal of Medicine": KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors.)

Saat ini, Amgen sedang melakukan studi acak dan terkontrol positif fase 3 global (CodeBreaK 200), membandingkan sotorasib dengan kemoterapi docetaxel pada pasien dengan Mutan KRAS G12C NSCLC.

Struktur kimia Sotorasib (AMG510) (sumber gambar: selleck.cn)

KRAS adalah salah satu onkogen pertama yang ditemukan. Mutasinya hadir pada sekitar seperempat tumor manusia. Ini adalah salah satu target paling jelas di bidang pengembangan obat onkologi. Sayangnya, terlepas dari prospek yang menjanjikan, KRAS hampir tidak dapat menaklukkan untuk waktu yang lama. Ini karena protein adalah struktur tanpa fitur, hampir bulat tanpa situs pengikatan yang jelas, dan sulit untuk mensintesis situs pengikatan yang ditargetkan. Dan menghambat senyawa aktif. Saat ini, KRAS telah menjadi identik dengan target "non-obat" di bidang penelitian dan pengembangan obat onkologi.

Sotorasib (AMG 510) adalah salah satu inhibitor molekul kecil pertama yang berhasil menargetkan KRAS dan memasuki pengembangan klinis manusia. Ini dapat menargetkan protein KRAS yang membawa mutasi G12C. Sotorasib secara khusus dan ireversiibly menghambat aktivitas pro-proliferasinya dengan mengunci protein KRAS mutan G12C dalam keadaan mengikat PDB yang tidak diaktifkan.

Dengan mengembangkan sotorasib, Amgen telah mengambil salah satu tantangan paling berat dalam penelitian kanker dalam 40 tahun terakhir. Sotorasib adalah inhibitor KRASG12C pertama yang memasuki klinik. Saat ini, CodeBreaK, proyek klinis yang paling luas, sedang dieksplorasi dalam 10 kombinasi obat di 4 benua. Hanya dalam waktu lebih dari 2 tahun, proyek CodeBreaK juga telah menetapkan kumpulan data klinis paling mendalam, meneliti lebih dari 600 pasien dengan 13 jenis tumor.