Kalquence Inhibitor BTK AstraZeneca (acalabrutinib) Memiliki Keamanan Jantung Yang Baik Dalam Pengobatan Leukemia Limfositik Kronis (CLL)!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan pada Pertemuan Tahunan ke-62 American Society of Hematology (ASH) bahwa 762 pasien dewasa dengan leukemia limfositik kronis (CLL) yang menerima obat antikanker yang ditargetkan Calquence (acalabrutinib.dll) Monoterapi memiliki penyakit kardiovaskular (CV) Ringkasan analisis data keamanan. CLL adalah jenis leukemia orang dewasa yang paling umum. Analisis yang dikumpulkan melibatkan total 4 uji klinis, dan data menunjukkan bahwa kejadian kejadian buruk jantung (AE) yang menyebabkan penghentian obat sangat rendah.

Analisis yang dikumpulkan ini termasuk pasien dengan CLL yang sebelumnya tidak diobati dan pasien dengan CLL yang kambuh atau refrakter. Pasien-pasien ini berasal dari uji coba fase 3 ELEVATE TN dan ASCEND, serta uji coba fase II 15-H-0016 dan ACE-CL-001 I / Tahap II. Analisis menunjukkan bahwa dengan median tindak lanjut selama 25,9 bulan, 129 pasien (17%) melaporkan semua tingkat efek samping jantung, dan hanya 7 pasien (0,9%) yang menghentikan pengobatan karena efek samping jantung.

Jennifer Brown, MD, direktur dan peneliti utama CLL Center, Department of Hematological Malignancies, Dana-Farber Cancer Institute, mengatakan:" Serangan jantung yang merugikan telah menjadi penggunaan penghambat tirosin kinase (BTK) Bruton' untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL). Pertimbangan penting bagi pasien, komplikasi kardiovaskular telah menjadi penyebab umum penghentian. Data dari analisis yang dikumpulkan ini menunjukkan bahwa Calquence memiliki risiko yang lebih rendah terhadap efek samping jantung, serupa dengan yang terjadi pada pasien CLL yang tidak diobati, yang memberikan perlindungan lebih lanjut kepada dokter saat meresepkan terapi ini."

José Baselga, Wakil Presiden Eksekutif Riset dan Pengembangan Onkologi AstraZeneca, mengatakan:" Hasil agregat dari 4 uji klinis kami telah memperkuat keamanan kardiovaskular Calquence dalam pengobatan CLL. Melalui Calquence, tujuan kami adalah menargetkan BTK secara selektif untuk membantu meningkatkan keselamatan. Dan kepatuhan jangka panjang dengan tetap mempertahankan kemanjuran yang sangat baik."

Dalam meta-analisis ini, jumlah rata-rata pasien yang menerima pengobatan Calquence adalah 24,9 bulan. Peristiwa jantung yang terjadi pada 2% atau lebih pasien termasuk fibrilasi atrium (4%), fibrilasi atrium / flutter (5%), palpitasi (3%), dan takikardia (2%). Insiden fibrilasi atrium serupa dengan pasien CLL yang tidak diobati (6%).

Tiga puluh tujuh (4%) pasien yang menerima monoterapi Calquence mengalami efek samping jantung tingkat ≥3, di mana 25% melaporkannya dalam 6 bulan pertama pengobatan. Efek samping jantung kelas ≥3 termasuk fibrilasi atrium (1,3%), blok atrioventrikular lengkap (0,3%), sindrom koroner akut (0,1%), atrial flutter (0,1%), blok atrioventrikular sekunder Histeresis (0,1%) dan fibrilasi ventrikel ( 0,1%). Efek samping derajat 5 terjadi pada 2 pasien (1 kasus gagal jantung kongestif, 1 kasus serangan jantung).

Secara keseluruhan, 91% pasien dengan AE jantung dan 79% pasien tanpa AE jantung memiliki satu atau lebih faktor risiko jantung sebelum pengobatan Calquence. Pada pasien dengan AE jantung, faktor risiko kardiovaskular yang paling umum (lebih besar dari atau sama dengan 20%) adalah hipertensi (67%), hiperlipidemia (29%) dan aritmia (22%).

AstraZeneca sedang menjajaki uji coba CLL lainnya, termasuk uji coba ELEVATE-RR fase 3 (ACE-CL-006), yang akan mengevaluasi keefektifan Calquence danibrutinib.dllpada pasien CLL risiko tinggi yang dirawat sebelumnya. Data dari penelitian ini diharapkan dapat diumumkan pada tahun 2021.

Calquence telah disetujui oleh FDA AS untuk pemasaran yang dipercepat pada Oktober 2017. Indikasinya meliputi: (1) Untuk pasien dewasa dengan kambuh atau limfoma sel mantel tahan api (MCL) yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi; (2) Gunakan Untuk pengobatan pasien dewasa dengan leukemia limfositik kronis (CLL) atau limfoma sel kecil (SLL).

Bahan farmasi aktif Calquence&# 39 adalahacalabrutinib.dll, yang merupakan inhibitor Bruton tirosin kinase (BTK) yang sangat selektif, kuat dan kovalen yang menghambat BTK melalui pengikatan permanen. BTK adalah pengatur utama jalur pensinyalan reseptor sel B (BCR). Ini secara luas diekspresikan dalam berbagai jenis keganasan hematologi dan berpartisipasi dalam proliferasi, transportasi, kemotaksis dan adhesi sel B. Oleh karena itu, penting untuk pengobatan keganasan hematologi. Target. Dalam studi praklinis, acalabrutinib menunjukkan efek di luar target yang minimal.

Saat ini, Calquence sedang dikembangkan untuk berbagai kanker darah sel B, termasuk CLL, MCL, limfoma sel B besar difus (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), limfoma folikuler (FL), Multiple myeloma dan keganasan hematologi lainnya.

Mekanisme kerja Calquence' sama dengan obat kanker darah blockbuster AbbVie / J& J' Imbruvica (ibrutinib.dll), yang merupakan penghambat BTK pertama yang disetujui secara global. Sejak persetujuan pertama pada November 2013, Imbruvica telah disetujui sebanyak 11 indikasi terapeutik di 6 area penyakit, dan penjualan global telah meningkat tajam. Pada akhir Juni tahun ini, organisasi riset pasar farmasi EvaluatePharma merilis laporan yang memprediksikan bahwa dengan penetrasi pasar yang terus menerus dan indikasi yang meningkat, penjualan Imbruvica&# 39 pada tahun 2026 akan mencapai 10,722 miliar dolar AS, menjadi&# 39 dunia. ; obat terlaris kelima.