Obat Anti-inflamasi Impor Otezla Sedang Diperiksa Di Amerika Serikat: Secara Signifikan Dapat Meningkatkan Keparahan Penyakit!

Amgen baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menerima aplikasi obat baru tambahan (sNDA) untuk obat antiinflamasi oral Otezla (apremilast): untuk pengobatan pasien ringan yang memenuhi syarat untuk fototerapi atau terapi sistemik Pasien dewasa dengan psoriasis plak sedang sampai sedang (PsO2). Di Amerika Serikat, Otezla telah disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan PsO2 sedang hingga berat. sNDA bertujuan untuk memperluas penerapan Otezla pada pasien dewasa dengan penyakit ringan hingga sedang. FDA telah menetapkan sNDA's"Resep Obat Pengguna Charges Act" (PDUFA) target tanggal 19 Desember 2021.

Jika disetujui, Otezla akan menjadi terapi oral pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk pasien dengan psoriasis plak ringan hingga sedang. Meskipun saat ini tersedia pilihan pengobatan lokal, banyak pasien dengan psoriasis plak ringan sampai sedang masih menghadapi tantangan yang signifikan dalam mengendalikan gejala penyakit, dan kehidupan sehari-hari mereka sangat terpengaruh. Data dari uji coba Fase 3 ADVANCE menunjukkan bahwa pada pasien dengan psoriasis plak ringan hingga sedang, dibandingkan dengan plasebo, Otezla secara signifikan meningkatkan keparahan penyakit, terlepas dari luas permukaan tubuh (BSA) pasien yang terkena penyakit. .

Otezla adalah obat antiinflamasi oral Celgene, yang diakuisisi oleh Amgen seharga US$13,4 miliar pada Agustus 2019. Pada Januari 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) mengakuisisi Xinji seharga US$74 miliar. Sebagai bagian dari tinjauan antimonopoli Komisi Perdagangan Federal AS's (FTC), Otezla terpaksa menjual dan Amgen mengambil alih.

Otezla adalah penghambat molekul kecil fosfodiesterase 4 (PDE4) selektif oral dan telah disetujui untuk 3 indikasi (psoriasis plak sedang hingga berat, artritis psoriatik aktif, tukak mulut terkait penyakit Behcet) ). Pada saat akuisisi, Otezla adalah satu-satunya terapi oral non-biologis untuk psoriasis dan arthritis psoriatik, dan satu-satunya obat untuk pengobatan ulkus mulut terkait penyakit Behcet's. Menurut laporan kinerja 2020 yang dirilis oleh Amgen, Otezla memiliki penjualan sebesar US$2,195 miliar, menjadikannya obat terlaris ketiga Amgen'.

David M. Reese, MD, Wakil Presiden Eksekutif Penelitian dan Pengembangan Amgen, mengatakan: “Otezla telah diresepkan untuk ribuan pasien dengan psoriasis plak sedang hingga parah. Berdasarkan data positif dari studi Fase 3 ADVANCE, kami percaya bahwa Menggunakan terapi lokal yang ada untuk mengobati pasien dewasa dengan psoriasis plak ringan hingga sedang yang tidak dapat mengelola penyakit secara efektif, Otezla akan dapat memainkan peran penting dan memecahkan masalah medis yang belum terpenuhi. kebutuhan. Penerimaan FDA terhadap sNDA Otezla adalah untuk mencapai tujuan kami Sebuah tonggak penting adalah untuk memberikan pilihan pengobatan oral pertama dan satu-satunya untuk populasi pasien ringan hingga sedang yang kurang terlayani.&kutipan;

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) adalah studi fase 3 multisenter, acak, terkontrol plasebo, double-blind yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Otezla dalam pengobatan psoriasis plak ringan hingga sedang. Psoriasis plak ringan sampai sedang didefinisikan sebagai: keterlibatan luas permukaan tubuh (BSA) 2% -15%, area psoriasis dan skor indeks keparahan (PASI) 2-15, skor penilaian keseluruhan dokter statis (sPGA) Untuk 2-3 poin . Dalam penelitian ini, 595 pasien secara acak dibagi menjadi 2 kelompok dengan rasio 1:1. Satu kelompok menerima Otezla 30 mg secara oral (n=297) dua kali sehari, dan kelompok lainnya menerima plasebo (n=298) untuk jangka waktu 16 minggu pengobatan. Setelah menyelesaikan 16 minggu pengobatan, semua pasien menerima pengobatan Otezla selama periode ekspansi label terbuka hingga minggu ke-32. Titik akhir primer adalah persentase pasien yang mencapai respons sPGA pada minggu ke-16. Respons sPGA didefinisikan sebagai penghapusan lesi kulit skor sPGA (0 poin) atau pengangkatan hampir sempurna (1 poin), dan pengurangan minimal 2 poin dibandingkan dengan dasar. .

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: pada minggu ke-16 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi dalam kelompok pengobatan Otezla mencapai respons sPGA 0/1 (21,6% vs 4,1%, p<0,0001). perbaikan="" klinis="" ini="" berlanjut="" hingga="" minggu="" ke-32.="" selain="" itu,="" pada="" minggu="" ke-16="" pengobatan,="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" plasebo,="" kelompok="" perlakuan="" otezla="" memiliki="" peningkatan="" yang="" signifikan="" secara="" statistik="" di="" semua="" titik="" akhir="" sekunder,="" termasuk:="" proporsi="" pasien="" dengan="" bsa="" 5%="" yang="" mencapai="" bsa="" 3%="" (71,7%="" lebih="" tinggi).="" vs="" 35,8%),="" bsa="" meningkat="" setidaknya="" 75%="" (29,0%="" vs="" 6,1%),="" dan="" skor="" respons="" pga="" kulit="" kepala="" (scpga)="" adalah="" penghilangan="" lesi="" kulit="" yang="" lengkap="" atau="" hampir="" sempurna="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" vs="" 12,9%)="" .="" pada="" pasien="" dewasa="" dengan="" bsa="">5%, peningkatan yang konsisten dalam keparahan penyakit juga dicapai. Pada minggu ke-16 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien yang lebih tinggi dalam kelompok pengobatan Otezla dengan BSA>5% mencapai BSA≤3% (54,6% vs 14,9%), dan BSA meningkat setidaknya 75% (36,8% vs 8,6%) ), skor respons ScPGA adalah 0/1 (50,6% vs 19,2%).

Dalam uji coba ini, efek samping yang diamati konsisten dengan karakteristik keamanan Otezla yang diketahui. Pada kelompok perlakuan Otezla, efek samping (TEAE) yang paling sering dilaporkan (≥5%) selama pengobatan adalah diare (14,3%), sakit kepala (12,9%), mual (12,7%), infeksi saluran pernapasan atas (8,5%) dan Nasofaringitis (6,8%).

Psoriasis adalah penyakit peradangan kronis yang serius yang dapat menyebabkan munculnya sisik merah pada kulit. Biasanya mempengaruhi siku, lutut, atau bagian luar kulit kepala, tetapi juga bisa muncul di mana saja. Sekitar 125 juta orang di seluruh dunia menderita psoriasis, termasuk sekitar 14 juta di Eropa dan lebih dari 7,5 juta di Amerika Serikat. Sekitar 80% dari pasien ini memiliki psoriasis plak.

Otezla (apremilast) adalah penghambat molekul kecil fosfodiesterase 4 (PDE4) selektif oral yang mengatur jaringan mediator pro-inflamasi dan anti-inflamasi dalam sel. PDE4 adalah PDE spesifik adenosin monofosfat (cAMP) siklik dan PDE utama dalam sel inflamasi. Penghambatan PDE4 menyebabkan peningkatan kadar cAMP intraseluler, yang dianggap secara tidak langsung mengatur produksi mediator inflamasi. Mekanisme spesifik efek terapeutik Otezla' pada pasien masih belum jelas.

Saat ini, Otezla telah disetujui untuk 3 indikasi pengobatan: (1) pengobatan pasien dewasa dengan psoriasis plak sedang sampai berat; (2) pengobatan pasien dewasa dengan arthritis psoriatik aktif; (3) pengobatan dengan Behcet Pasien dewasa dengan ulkus mulut yang berhubungan dengan penyakit. Sejak pertama kali disetujui untuk dipasarkan oleh FDA AS pada tahun 2014, lebih dari 250.000 pasien dengan psoriasis plak sedang hingga parah atau radang sendi psoriatik aktif telah menerima pengobatan Otezla di Amerika Serikat.