Astellas Xospata (gilteritinib) Disetujui: Pengobatan Leukemia Myeloid Akut Dengan Mutasi FLT3!

Astellas baru-baru ini mengumumkan bahwa National Medical Products Administration (NMPA) Tiongkok telah disetujui secara kondisional Xospata® (tablet fumarate gilteritinib, selanjutnya secara kolektif disebut sebagai gilteritinib) untuk pengobatan FMS yang terdeteksi dengan metode pengujian yang sepenuhnya divalidasi Pasien dewasa dengan kambuh (penyakit kambuh) atau refraktori (tahan pengobatan) leukemia myeloid akut (AML) dengan mutasi pada kerosin kinase 3 (FLT3).

Di Cina, gilteritinib mengajukan aplikasi pemasarannya pada bulan Maret 2020, memperoleh kualifikasi tinjauan prioritas NMPA pada bulan Juli, dan termasuk dalam batch ketiga obat baru yang sangat dibutuhkan secara klinis di luar negeri pada bulan November. Sekarang disetujui di bawah saluran yang dipercepat. Leukemia myeloid akut (AML) adalah tumor yang mempengaruhi darah dan sumsum tulang, dan insidennya meningkat seiring bertambahnya usia. AML adalah salah satu leukemia yang paling umum pada orang dewasa. Diperkirakan sekitar 80.000 orang didiagnosis menderita leukemia setiap tahun di Cina.

Profesor Ma Jun, Direktur Institut Hematologi dan Tumor Harbin, Cina, menunjukkan: "Pasien dengan mutasi FLT3 dalam AML kambuh atau reflektori sangat membutuhkan pilihan pengobatan baru. Sebagai pengobatan pertama yang disetujui untuk mutasi FLT3 dalam AML kambuh atau reflektori di Cina Obat terapeutik yang ditargetkan, gilteritinib, yang telah disetujui di bawah saluran yang dipercepat, dapat memungkinkan pasien Cina untuk dengan cepat mendapatkan pilihan pengobatan inovatif."

Gilteritinib adalah inhibitor FLT3 generasi kedua, dan telah terbukti memiliki efek penghambatan yang signifikan pada dua mutasi FLT3-FLT3 internal tandem repeat (FLT3-ITD) dan FLT3 tyrosine kinase domain (FLT3-TKD). Mutasi FLT3-ITD mempengaruhi sekitar 30% pasien AML, memiliki risiko kekambuhan yang lebih tinggi dan periode kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih pendek daripada FLT3 tipe liar. Mutasi FLT3-TKD mempengaruhi sekitar 7% pasien AML. Dalam perjalanan pengobatan AML, bahkan setelah kambuh, status mutasi FLT3 dapat berubah. Oleh karena itu, mengkonfirmasi status mutasi FLT3 pasien pada saat kambuh akan membantu menentukan perawatan target yang tepat dan potensial.

Gilteritinib ditemukan melalui kolaborasi penelitian dengan Kotobuki Pharmaceutical. Astellas memiliki hak global eksklusif untuk mengembangkan, memproduksi, dan berpotensi mengkomersialkan Xospata. Di Amerika Serikat, Jepang, dan Uni Eropa, Xospata diberikan penunjukan obat yatim piatu, di Amerika Serikat juga diberikan penunjukan jalur cepat, dan di Jepang dianugerahi penunjukan SAKIGAKE.

Pada Oktober 2018, gilteritinib (Xospata) adalah yang pertama disetujui di Jepang untuk perawatan pasien dewasa dengan mutasi FLT3 dengan AML kambuh atau refraktori. Pada akhir November 2018, gilteritinib (Xospata) disetujui oleh FDA AS sebagai FLT3 pertama yang menargetkan persiapan untuk pasien dengan AML kambuh atau refraktori, yang juga menandai masuknya Astellas ke bidang pengobatan kanker darah di Amerika Serikat. Pada bulan Mei 2019, FDA menyetujui aplikasi obat baru tambahan (sNDA) untuk gilteritinib (Xospata) untuk memperbarui label produk gilteritinib AS (Xospata) untuk memasukkan data OS akhir dari uji coba Admiral Fase III. Di Uni Eropa, gilteritinib (Xospata) disetujui pada Oktober 2019 sebagai monoterapi untuk pasien dewasa dengan AML kambuh atau refraktori yang membawa mutasi FLT3 (FLT3mut+).

Persetujuan China didasarkan pada hasil studi Laksamana Fase III, yang telah diterbitkan dalam New England Journal of Medicine. Data menunjukkan bahwa pada pasien dewasa dengan AML mutasi FLT3 yang kambuh atau reflektori, pengobatan gilteritinib secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dibandingkan dengan kemoterapi penyelamatan (OS median: 9,3 bulan vs 5,6 bulan, HR =0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), tingkat kelangsungan hidup satu tahun dua kali lipat (37% vs 17%), tingkat remisi lengkap dengan pemulihan hematologis lengkap atau parsial dua kali lipat (34,0% vs 15,3%). Data farmakokinetik pasien Cina tambahan berasal dari uji coba ComMODORE Fase 3 yang sedang berlangsung, yang juga telah ditinjau.

Keselamatan gilteritinib dievaluasi pada 319 pasien dengan AML kambuh atau reflektori yang telah menerima setidaknya satu dosis gilteritinib 120 mg dan membawa mutasi FLT3. Reaksi merugikan yang paling umum dari semua nilai (insiden ≥10%) adalah alanine Elevated aminotransferase (ALT) (25,4%), ditinggikan sebagaipartat aminotransferase (AST) (24,5%), anemia (20,1%), trombositopenia (13,5%), demam neutropenik (12,5%), jumlah trombosit menurun (12,2%), diare (12,2%), mual (11,3%), peningkatan darah alkali fosfat (11%), kelelahan (10,3%), penurunan jumlah sel darah putih (10%) , Dan peningkatan creatine darah fosphosphokinase (10%). Di antara pasien yang menerima gilteritinib, 1 kasus sindrom diferensiasi reaksi merugikan mengakibatkan kematian. Reaksi merugikan serius yang paling umum (insiden ≥3%) adalah demam neutropenik (7,5%), tinggi alanine aminotransferase (ALT) (3,4%), dan aspartat aminotransferase ( AST) meningkat (3,1%). Reaksi merugikan serius lainnya dari signifikansi klinis termasuk interval QT elektrokardiogram yang berkepanjangan (0,9%) dan sindrom ensefalopati posterior reversior (0,3%).