AstraZeneca Mengakuisisi Inhibitor PCSK9 Lisan Generasi Berikutnya

Baru-baru ini, AstraZeneca menandatangani perjanjian lisensi dengan Dogma Therapeutics untuk mendapatkan program penghambat PCSK9 oral, dan berencana untuk meneruskannya ke uji klinis manusia tahun depan untuk mengamati efek penghambat PCSK9 oral pada manusia.

Penghambat PCSK9 dianggap sebagai kemajuan terbesar dalam bidang penurun lipid setelah statin, tetapi potensi penjualannya yang besar belum terealisasi di pasar. Saat ini ada dua obat antibodi PCSK9 yang beredar yaitu Amgen's Repatha dan Sanofi / Regeneron's Praluent. Kedua belah pihak terlibat dalam perang harga yang sengit.

Meskipun ada banyak hasil uji klinis yang menunjukkan bahwa penggunaan obat-obatan tersebut dapat mengurangi kejadian jantung sebesar 15-20%, penggunaan penghambat PCSK9 berbasis antibodi secara luas dipertanyakan karena keefektifan biaya.

Metode alternatif untuk menghambat PCSK9 juga dihalangi oleh berbagai lokasi pengikatan yang ditutupi oleh antibodi, dan sejauh ini, hanya metode untuk penghambatan tidak langsung PCSK9 menggunakan molekul kecil yang telah dilaporkan.

Tahun lalu, dengan bantuan Charles River Laboratories, sebuah perusahaan outsourcing pengembangan obat, Dogma Therapeutics menonjol. Perusahaan menggunakan platformnya untuk menemukan penghambat molekul kecil yang dapat langsung mengikat ke kantong pengikat baru dan misterius di PCSK9.

Menurut perusahaan, dalam uji praklinis, primata non-manusia dengan dislipidemia diobati dengan pemberian oral, dan ditemukan bahwa penghambat molekul kecil PCSK9 oral" Setelah beberapa minggu pemberian, LDL-C menunjukkan signifikan dan berkurang secara signifikan."

Sekarang, AstraZeneca berharap mendapatkan metode generasi berikutnya ini. Rincian keuangan perjanjian otorisasi kerjasama ini tidak diungkapkan. Menurut pengumuman tersebut, AstraZeneca akan memajukan proyek ini ke dalam pengembangan klinis dislipidemia dan hiperkolesterolemia familial.

Meskipun PCSK9 adalah target yang terbukti dapat secara efektif mengurangi LDL-C, sangat menantang untuk menghambatnya dengan molekul kecil. Perjanjian lisensi dengan Dogma Therapeutics ini akan memberi AstraZeneca kesempatan untuk mengembangkan molekul kecil pertama, penghambat PCSK9 yang tersedia secara oral.

Selain obat antibodi monoklonal, ada pula inovasi pengobatan yang bakal beredar di pasaran, yakni Novartis' inclisiran, yang diakuisisi dengan mengakuisisi TMC senilai $ 9,4 miliar. Obat tersebut adalah sejenis siRNA yang menggunakan mekanisme interferensi RNA untuk secara langsung menutup ekspresi protein PCSK9 di hati, dan telah menunjukkan efek yang kuat dalam uji klinis.

Saat ini, inclisiran sedang menjalani tinjauan regulasi di Amerika Serikat dan Eropa. Dengan keuntungan dari injeksi subkutan dua kali setahun, inclisiran memiliki dampak yang kuat pada dua penghambat PCSK9 antibodi monoklonal.