Pembangunan Kombinasi Inhibitor KRAS Ganda Boehringer Ingelheim Dan Kerjasama Jangkauan Mirati

Boehringer Ingelheim dan Mirati Therapeutics mengumumkan bahwa mereka telah mencapai kolaborasi klinis untuk mengevaluasi penghambat pan-KRAS Boehringer Ingelheim' BI1701963 dalam kombinasi dengan penghambat selektif KRAS G12C Mirati&# 39 MRTX849 untuk pengobatan pembawa KRAS G12C Khasiat pasien dengan tumor mutan padat. Kolaborasi ini akan menyelidiki potensi kombinasi ini untuk memberikan respons yang lebih efektif dan tahan lama bagi pasien kanker paru-paru dan kolorektal yang saat ini memiliki pilihan pengobatan yang terbatas.

MRTX849 yang dikembangkan oleh Mirati merupakan inhibitor spesifik mutan KRAS G12C. Dengan mengikat mutan KRAS G12C secara kovalen, maka mutan KRAS G12C terkunci dalam keadaan tidak aktif, sehingga menghambat aktivitas KRAS. MRTX849 sedang dievaluasi dalam uji klinis fase 1/2 untuk mengobati pasien dengan tumor padat lanjutan positif KRAS G12C.

Boehringer Ingelheim' s BI1701963 adalah jenis baru molekul kecil oral yang mengikat ke wilayah katalitik SOS1 untuk mencegahnya berinteraksi dengan keadaan tidak aktif KRAS dan pada saat yang sama memblokir umpan balik yang didorong oleh SOS1. Ini mengurangi pembentukan status aktivasi KRAS, sehingga menghambat peran jalur pensinyalan MAPK pada kanker yang bergantung pada KRAS. Dengan menghambat SOS1 secara selektif, aktivitas berbagai mutan KRAS dapat diblokir terlepas dari jenis mutasi KRAS (penghambatan pan-KRAS).

Data praklinis menunjukkan bahwa kombinasi inhibitor KRAS G12C dan inhibitor pan-KRAS BI1701963 dapat meningkatkan aktivitas anti tumor berdasarkan mekanisme komplementer obat tumor target tersebut. BI1701963 dapat membuat lebih banyak mutan KRAS G12C dalam keadaan tidak aktif dengan menggeser saldo KRAS dari keadaan aktif ke keadaan tidak aktif, dan mempromosikan pengikatannya dengan penghambat KRAS G12C kovalen.